自閉スペクトラム症における興奮性／抑制性バランス不均衡の分子メカニズムの解明

阐明自闭症谱系障碍兴奋/抑制失衡的分子机制

• 批准号: 21K07327
• 负责人: 飯島 陽子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07327/
• 关键词: 自閉スペクトラム症; 環境的要因; E/Iバランス; 抑制性神経細胞; 分化

近年、自閉スペクトラム症（ASD）のモデル動物において神経活動の興奮性と抑制性のバランス（E/Iバランス）の不均衡が報告されてきたことから、これがASD病態の本質的な変化である可能性が考えられる。本研究では、ASDの原因となる環境的要因を模倣した刺激を負荷することでASDの病態を反映するモデルマウスを用いて、E/Iバランス異常の原因となる分子シグナルの実態を明らかにし、ASD発症に関連する普遍的な分子メカニズムの解明や予防や治療に繋げる可能性を探る。２年目は、初年度に導入した遺伝子改変マウスと既存のマウスとの組み合わせによる個体を元にASDモデルマウスを作製した。また、社会性行動の試験系を新たに1つ追加することで行動解析の充実を図った。成長後のマウス個体を用いて、ASDモデルで見られる病態が行動学的に改善するかどうか、行動試験後の脳組織を用いた形態学的解析でASD病態が変化するかどうか、について研究を進めてきた。さらに、ASDモデルの胎児脳由来の培養細胞の検体を用いて生化学的に分子メカニズムの解析を進めてきた。

近年来，自闭症谱系障碍（ASD）模型中神经活动的兴奋和抑制平衡（E/I平衡）的失衡表明，这可能是ASD病理学的必要变化。在这项研究中，我们使用一种模型鼠标，该模型通过应用模仿导致ASD的环境因素的刺激来反映ASD的病理，我们将阐明导致E/I不平衡的分子信号的实际状态，并探索阐明与ASD和有助于预防和治疗的ASD和导致预防和治疗的分子机制的可能性。在第二年，基于与第一年和现有小鼠一起引入的转基因小鼠结合的个体制备ASD模型小鼠。此外，我们添加了一个新的社会行为测试系统，以增强行为分析。使用后生长的小鼠个体，我们一直在进行研究，以研究ASD模型中所见的病理是否有所改善，以及在行为测试后使用脑组织使用脑组织的形态分析会改变ASD病理。此外，使用ASD模型中源自胎儿大脑的培养细胞的标本在生化上分析了分子机制。