子宮頸がんに対するiPSC由来キメラ抗原受容体T細胞療法の有効性の検討

检查 iPSC 衍生的嵌合抗原受体 T 细胞治疗宫颈癌的有效性

基本信息

批准号：
21K07249
负责人：
安藤純
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

子宮頸がんの原因は、ほぼ100％HPV（ヒューマンパピローマウイルス）が関与しています。HPVの感染予防にはHPVワクチンが有効だが、日本では2013年にワクチン接種副作用のため定期接種の積極的勧奨差し控えとなり、接種率がほぼ0％となった。2022年に定期接種が再開されたが、まだ子宮頸がんの若年層における罹患数は増加している。限局期には手術や放射線治療、化学療法が選択されるが、進行期では根治が望めず極めて予後不良である。近年、腫瘍の免疫回避機構を克服するためにキメラ抗原受容体T細胞療法（CART療法）が開発され、CD19抗原を標的とするCART療法がB細胞性の急性白血病やリンパ腫に臨床応用され成功を収めている。固形がんの抗原をターゲットとしたCART療法も開発は進んでいるが子宮頸がんに対する有望なCART療法は未だない。申請者らは子宮頸がん細胞株に発現する表面抗原を調べたところB7-H3(CD276)が強陽性であることを確認した。本研究では、申請者らが開発してきた技術を更に発展させ、子宮頸がん細胞に発現しているB7-H3を標的とする有効で強力なCART療法の開発を目指すための基礎的検討を行う。

几乎 100% 的宫颈癌是由 HPV（人乳头瘤病毒）引起的。 HPV疫苗能有效预防HPV感染，但2013年，日本因疫苗接种副作用而停止积极推荐常规疫苗接种，疫苗接种率几乎为0%。尽管2022年恢复了常规疫苗接种，但年轻人中宫颈癌病例仍在增加。有限期可选择手术、放疗、化疗，但到了晚期则无法治愈，预后极差。近年来，为了克服肿瘤的免疫逃避机制，开发了嵌合抗原受体T细胞疗法（CART疗法），针对CD19抗原的CART疗法已成功应用于临床治疗B细胞急性白血病和淋巴瘤。。针对实体瘤抗原的 CART 疗法的开发正在取得进展，但对于宫颈癌仍没有有前途的 CART 疗法。申请人调查了宫颈癌细胞系上表达的表面抗原，并证实B7-H3（CD276）呈强阳性。在本研究中，我们将进一步开发申请人开发的技术并进行基础研究，旨在开发一种针对宫颈癌细胞中表达的B7-H3的有效且强大的CART疗法。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Development of iPSC-derived Tax-specific CTL therapy for adult T-cell leukemia/lymphoma

开发 iPSC 衍生的 Tax 特异性 CTL 疗法治疗成人 T 细胞白血病/淋巴瘤

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
68.Kazuya Sugimoto;Miki Ando，Jun Ando，Midori Ishii，Yoko Azusawa;Yoshiki Furukawa，Shintaro Kinoshita;Tadahiro Honda;Sakiko Harada;Hiromitsu Nakauchi;Norio Komatsu
通讯作者：
Norio Komatsu

難治性リンパ腫に対する２抗原を標的とするiPSC由来T細胞療法の開発

开发针对难治性淋巴瘤的两种抗原的 iPSC 衍生 T 细胞疗法