再発性悪性リンパ腫の完全根治を目指したリンパ移行性腫瘍標的型核酸製剤の創製

研制靶向淋巴转移瘤的核酸制剂彻底治愈复发性恶性淋巴瘤

基本信息

批准号：
21K07224
负责人：
渡辺知恵
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Josai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、再発性悪性リンパ腫の完全根治を最終目標とし、リンパ移行能を有するB細胞性腫瘍標的型の新規核酸医薬創製による新たな悪性リンパ腫治療法の確立を目指し、１，核酸製剤のプロトタイプの試作、２， In vitro評価系を用いた腸管透過性の検討、3, In vivo投与によるリンパ移行性の検討を行う予定である。年次計画に従い、核酸製剤のプロトタイプの試作を行う過程において、B細胞性腫瘍に対する標的効果を達成する為のB細胞表面抗原分子に対するVHH抗体部分の構築を終了しており、本年度はさらに抗体の親和性の評価やリンカ―配列の最適化等の検討を進行させている。また、モデル抗体を用いてリンパ移行性の詳細な検討を行い、プロトタイプのリンパ移行性最適化およびIn vivo投与によるリンパ移行性の検討の基盤としての知見取集を継続している。さらに、in vitro 評価系を用いた腸管透過性の検討の過程において、腸管粘膜再構築モデルの改善とその評価を継続して行い、腸管透過性促進キャリアーの選定を行った。

本研究旨在通过打造一种具有淋巴迁移能力的靶向B细胞肿瘤的新型核酸药物，建立恶性淋巴瘤的治疗新方法，最终达到彻底治愈复发性恶性淋巴瘤的目的。 1．肠道通透性检查。体外评估系统，以及 3. 通过体内给药检查淋巴转运。按照年度计划，在核酸制剂原型制作过程中，我们已经完成了针对B细胞表面抗原分子的VHH抗体部分的构建，以达到针对B细胞肿瘤的靶向作用，今年我们将进一步开发亲和力评估和接头序列优化等研究正在进行中。此外，我们正在使用模型抗体对淋巴迁移进行详细研究，并继续收集知识，作为优化原型的淋巴迁移和通过体内给药检查淋巴迁移的基础。此外，在利用体外评估系统检查肠道通透性的过程中，我们不断改进和评估肠粘膜重建模型，并选择促进肠道通透性的载体。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

抗体のリンパ管系における動態の解析

淋巴系统中抗体动力学分析

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
石坂勝太;安藤祐介;徳山憲人;松田芳和;渡辺知恵
通讯作者：
渡辺知恵

経口核酸医薬開発へのアプローチ

口服核酸药物的开发方法

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
BIO Clinica
影响因子：
0
作者：
村上正裕;渡辺知恵
通讯作者：
渡辺知恵

免疫細胞特異的アクチン結合タンパク質Coronin-1の発現制御機構の解析

免疫细胞特异性肌动蛋白结合蛋白Coronin-1表达调控机制分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
安藤祐介;金子豊;長谷川晋也;築地信;渡辺知恵;奥輝明
通讯作者：
奥輝明

Precision Medicine

DOI：
10.1007/978-1-0716-0904-0
发表时间：
2019-05
期刊：
Precision Medicine
影响因子：
0
作者：
Yingping Cao;Xianjin Zhu
通讯作者：
Yingping Cao;Xianjin Zhu

HT29-MTXの部分積層培養による腸管上皮薬物透過性のin vitro評価系としてのCaco-2単層膜の改良

通过HT29-MTX部分层压培养改进Caco-2单层膜作为肠上皮药物渗透性体外评价系统

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
津久井優希;橋本拓馬;安藤祐介;北岡諭;江川裕哉;Cheng Yi;高島智之;松本昭博;渡辺知恵;村上正裕
通讯作者：
村上正裕

DOI：
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作者：
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通讯作者：
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2023
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影响因子：
0
作者：
山田萌恵;山下道夫;安藤祐介;笠井菜穂子;田中淑媛;星野楓月;牧野春香;松尾香寿美;山下恵梨華;吉田夏子;竹ノ谷文子;渡辺知恵;塩田清二;酒井寛泰;千葉義彦;Tomoya Shiraishi
通讯作者：
Tomoya Shiraishi