新規抗がん剤開発を目指したcSBLの抗腫瘍効果解析

cSBL抗肿瘤作用分析用于抗癌新药开发

• 批准号: 21K07198
• 负责人: 立田 岳生
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07198/
• 关键词: リボヌクレアーゼ; シアル酸結合性レクチン; 抗腫瘍効果; RNA; アポトーシス

本研究は、新規抗がん剤候補であるcSBLの可能性をさらに追求するため、その作用機序を明らかにすること、および cSBL の効果を最大限に利用する他の薬剤との併用などの検討を目的としている。これまでに、悪性中皮腫H28細胞をcSBLで持続処理することで、cSBL耐性(cSR)細胞を樹立し、得られたクローン株を用いたマイクロアレイ解析の結果から、ATP binding cassette transporter C2 (ABCC2)の発現がcSR細胞で低下していることを見出した。今回、ABCC2の発現をタンパク質レベルで確認し、H28 細胞に比べてcSR細胞細胞におけるそれぞれの発現が低下すること、また、H28 細胞にcSBLを72時間処理した際も濃度依存的なABCC2の発現低下傾向が観察されることを明らかにした。昨今、DNA 障害型の低分子抗がん剤などにより、薬剤耐性に寄与するABCトランスポーターの過剰発現が引き起こされうることが現行のがん治療で問題となっている。今回、H28細胞においてもシスプラチンおよびペメトレキセド処理によりABCC2の発現が上昇するか否か、またそれら薬剤処理時にcSBLを共存させた場合のABCC2の発現について検討した。その結果、ABCC2の発現は、それぞれの抗がん剤により増加傾向が見られた一方、cSBL単独または各薬剤と共処理した際には、ABCC2 の発現はコントロールに対しておよそ0.4倍ー0.5倍に低下した。これらのことからcSBLは抗がん剤処理時においてもABCC2の発現を著しく低下させることが明らかとなった。したがってcSBLを薬剤耐性がんに対して用いたり、ABCトランスポーターの過剰発現を誘導する薬剤と併用する薬剤療法が、現行の治療法の問題点を克服する新たながん治療戦略となる可能性があると考えられる。

为了进一步挖掘cSBL这一新型抗癌药物的潜力，本研究旨在阐明其作用机制，并探索如何将cSBL与其他药物联合使用以最大限度地发挥其作用。迄今为止，我们通过用cSBL持续处理恶性间皮瘤H28细胞，建立了cSBL抗性（cSR）细胞，并且基于使用获得的克隆的微阵列分析结果，我们发现ATP结合盒转运蛋白C2（ABCC2） cSR 细胞中减少。这次，我们在蛋白水平上证实了ABCC2的表达，发现与H28细胞相比，cSR细胞中ABCC2的表达量均降低，且H28细胞中ABCC2的表达量也呈浓度依赖性降低。经cSBL处理72小时后发现观察到了趋势。近年来，DNA损伤性小分子抗癌药物会导致ABC转运蛋白过度表达，从而导致耐药性，这已成为当前癌症治疗中的一个问题。这次，我们还研究了H28细胞中顺铂和培美曲塞治疗是否增加了ABCC2的表达，以及这些药物治疗期间与cSBL共存时ABCC2的表达。结果，随着每种抗癌药物的使用，ABCC2表达趋于增加，而当cSBL单独治疗或与每种药物共同治疗时，ABCC2表达约为对照的0.4-0.5倍。这些结果表明，即使用抗癌药物治疗，cSBL 也能显着降低 ABCC2 表达。因此，使用cSBL对抗耐药癌症或与诱导ABC转运蛋白过度表达的药物组合的药物治疗被认为可能成为克服当前治疗问题的新的癌症治疗策略。

项目成果

佐藤 彬翔，立田 岳生，菅原 栄紀，細野 雅祐

佐藤明人、龙田武夫、菅原英辉、细野正介

• 发表时间: 2023
• 作者: Katagiri Seiichiro;Akahane Daigo;Inukai Tatsuya;Otsuki Shunsuke;Yamada Arisa;Moriyama Mitsuru;Yamada Akiko;Asano Michiyo;Yoshizawa Seiichiro;Tanaka Yuko;Furuya Nahoko;Fujimoto Hiroaki;Gotoh Moritaka;Nakamura Shigeki;Gotoh Akihiko;cSBLのAKR1B10発現抑制効果とJNK経路の関与
• 通讯作者: cSBLのAKR1B10発現抑制効果とJNK経路の関与

AKR1B10 に対する cSBL の効果とそのメカニズムの調査

cSBL对AKR1B10的影响及其机制研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 大多 茂樹;伊澤 直樹 ;三沢 彩;加藤 侑希;久保 亜紀子 ;門脇 重憲;三梨 桂子;仁科 智裕;中島 貴子;河上 裕;片桐誠一朗 大月俊輔 須藤ありさ 山田晃子 勝呂多光子 浅野倫代 吉澤成一郎 赤羽大悟 田中裕子 古屋奈穂子 藤本博昭 岡部聖一 後藤守孝 伊藤良和 後藤明彦;佐藤 彬翔，立田 岳生，田口有里佳，菅原 栄紀，細野 雅祐
• 通讯作者: 佐藤 彬翔，立田 岳生，田口有里佳，菅原 栄紀，細野 雅祐

HeLa細胞におけるナマズ卵レクチンの細胞内輸送機構の解明

阐明鲶鱼卵凝集素在 HeLa 细胞中的细胞内转运机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 菅原 栄紀;菊地聡大;立田岳生;細野雅祐
• 通讯作者: 細野雅祐

悪性中皮腫細胞のウシガエル卵由来シアル酸結合レクチン処理におけるトランスクリプトーム解析

牛蛙卵唾液酸结合凝集素处理恶性间皮瘤细胞的转录组分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 立田岳生;菅原栄紀;細野雅祐
• 通讯作者: 細野雅祐

cSBL誘導性EGFR発現減少のメカニズム解析

cSBL诱导EGFR表达降低的机制分析

• 发表时间: 2023
• 作者: Kinoshita T;Sayem MA;Yaguchi T;Kharma B;Morii K;Kato D;Ohta S;Mashima Y;Asamura H;Kawakami Y;立田 岳生，佐藤 祥子，菅原 栄紀，細野 雅祐,
• 通讯作者: 立田 岳生，佐藤 祥子，菅原 栄紀，細野 雅祐,