レクザイムによる細胞死に関する研究

酶引起的细胞死亡的研究

• 批准号: 09240228
• 负责人: 仁田 一雄
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Tohoku Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09240228/
• 关键词: レクザイム; シアル酸結合性レクチン; リボヌクレアーゼ; 細胞死; アポトーシス

アカガエル属カエル卵由来のシアル酸結合性レクチン(SBL)は,レクチン活性ばかりではなくリボヌクレアーゼ(RNase)活性をも合わせ持つタンパク質分子であり,これらをレクザイム(leczyme)と呼ぶことを提唱している.ウシガエル卵由来のSBL(cSBL)の細胞増殖抑制作用の発現には,この2つの機能が連続して係わっていることを明らかにしている.cSBLにより引き起こされる細胞死がアポトーシス様のものであるか否か,また細胞死誘導時の細胞表面糖鎖の変化について検討した.cSBL処理によりP388細胞ではRNA分解が初期に観察されたが,それに伴いアポトーシス様の細胞死に見られる典型的な形態変化とDNA断片化が観察された.アポトーシス細胞ではRNA代謝回転速度が増加していることが知られており,細胞内に取り込まれたcSBLがRNase活性を発揮することがアポトーシス誘導に重要であると推測された.cSBL処理による細胞死誘導時の細胞表面糖鎖の変化をフローサイトメーターにて検討したところ,シアル酸残基を含む糖鎖が増加することが明らかとなった,また同時に,アポトーシス関連抗原であるFas抗原および腫瘍壊死因子レセプター(TNFR)の発現も増加した.benzyl-α-GalNAc処理P388細胞では細胞死は認められないが,P388細胞の場合と同様,これらの細胞表面抗原の発現増加が認められた.cSBL処理によるシアリルトランスフェラーゼ(ST)の発現増加をRT-PCR法にて検討したところ,細胞表面のシアル酸残基を含む糖鎖の増加とパラレルに,STの発現も増加した.SBL処理によりアポトーシス様の細胞死が誘導され,この時,細胞表面のシアル酸量が増加した.このシアル酸を有する糖鎖のキャリアー分子がTNFRである可能性が示唆された.

来自青蛙卵的唾液酸结合凝集素（SBL）是蛋白质分子，不仅具有凝集素活性，还具有核糖核酸酶（RNase）活性，他们建议这些分子称为卵酶。已经揭示了这两个功能连续地参与了从牛蛙卵中SBL（CSBL）的细胞增殖抑制作用的发展。由CSBL引起的细胞死亡是不可避免的。我们研究了它是否像细胞凋亡一样，以及细胞表面聚糖在细胞死亡诱导期间的变化。通过CSBL处理，在p388细胞中观察到RNA降解，结果，在细胞凋亡样细胞死亡中观察到典型的形态变化和DNA碎片。众所周知，RNA的转换率在细胞样细胞中增加，而在细胞中占RNase活性的CSBL，这就是为什么凋亡是凋亡的一个因素。据估计，使用流式细胞仪通过CSBL处理在细胞死亡过程中诱导细胞表面聚糖很重要，并且发现含有唾液酸残基的聚糖增加，同时表达了与凋亡相关的抗原Fas抗原和肿瘤坏死因子受体（TNFR）的表达。在经苯甲酸 - 甲酸治疗的p388细胞中未观察到细胞死亡，但与p388细胞中的细胞相似。观察到这些细胞表面抗原的表达增加。当通过RT-PCR研究CSBL处理的乙烯基转移酶（ST）表达的增加时，ST的表达与细胞表面上含有唾液酸残基的聚糖的增加并联。 SBL处理诱导凋亡样细胞死亡，目前细胞表面的唾液酸量增加。有人提出，含有这种唾液酸的聚糖的载体分子可能是TNFR。

项目成果

Masachika Irie: "Biochemistry of frog ribonucleases" Cellular and Molecular Life Sciences. 54(印刷中). (1998)

Masachika Irie：“青蛙核糖核酸酶的生物化学”《细胞和分子生命科学》54（出版中）。