扁平上皮がんに特異的なmRNA依存性がん幹細胞維持機構

鳞状细胞癌特有的mRNA依赖性癌症干细胞维持机制

基本信息

批准号：
21K07137
负责人：
望月麻衣
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07137/
关键词：
頭頸部癌扁平上皮癌頭頸部がん扁平上皮がんがん幹細胞

项目摘要

がんの治療薬としては、従来から使用されてきたシスプラチンなどの抗がん剤に加え、がん特異的に発現する分子を標的とした分子標的薬が盛んに開発されている。しかし、これらは主に腺がんを標的としており、扁平上皮がんを含めたその他のがん種については、未だ有望な治療標的は多くない。申請者らはこれまで、特に扁平上皮がんに着目して治療標的を探索してきた。その結果、分子Xを発現する細胞が、扁平上皮がん（肺・頭頸部）におけるがん幹細胞であることを報告してきた。分子Xは、それ自身が扁平上皮がんの造腫瘍能・治療抵抗性・増殖能・遊走能を制御しており、分子X陽性細胞を標的とすることで、腫瘍抑制効果が認められた。しかし、分子Xがどのような経路でこれらの機能を制御しているのか、その分子機序はほとんどわかっていなかった。申請者らは、分子Xのがん特異的な下流経路を同定できれば、より治療効果の高い標的が見出せると考え、下流機構の同定を目指している。現在、申請者らは、下咽頭がんを中心に複数の扁平上皮がんの細胞を用いて、分子X下流経路の探索を進めている。分子Xと共役する分子について、網羅的解析を行い、特にがん幹細胞に寄与する機能分子を中心にスクリーニングを実施し、絞り込みを終了した。現在、共役分子Yと、分子Xとの会合部位までを同定した。会合部位の変異体を発現するプラスミドをもちいて強制発現細胞を作成するとともに、ペプチドを用いて分子Xと共役分子Yの結合阻害を行い、幹細胞性への影響を調査中している。

除了传统使用的抗癌药物（例如顺铂）之外，针对癌症中特异性表达的分子的分子靶向药物正在积极开发作为癌症治疗剂。然而，这些主要针对腺癌，对于其他癌症类型（包括鳞状细胞癌）仍然没有很多有希望的治疗靶点。申请人一直在寻找特别关注鳞状细胞癌的治疗靶点。结果，我们报道了表达分子X的细胞是鳞状细胞癌（肺癌、头颈癌）中的癌症干细胞。 X分子本身控制鳞状细胞癌的致瘤能力、治疗抵抗力、增殖能力和迁移能力，并且通过靶向分子X阳性细胞，观察到肿瘤抑制效果。然而，人们对 X 分子控制这些功能的分子机制知之甚少。申请人的目标是确定下游机制，相信如果能够确定分子的癌症特异性下游通路申请人目前正在利用来自多种鳞状细胞癌（主要是下咽癌）的细胞探索分子X的下游途径。我们对与X分子结合的分子进行了全面分析，特别是筛选了有助于癌症干细胞的功能分子，并缩小了搜索范围。目前，我们已经确定了缀合分子Y和分子X之间的结合位点。我们正在使用表达关联位点突变体的质粒来创建强制表达细胞，并使用肽来抑制分子 X 和缀合物分子 Y 之间的结合，目前正在研究其对干性的影响。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Liquid biopsy with droplet digital PCR targeted to specific mutations in plasma cell-free tumor DNA can detect ovarian cancer recurrence earlier than CA125.

DOI：
10.1016/j.gore.2021.100847
发表时间：
2021-11
期刊：
Gynecologic oncology reports
影响因子：
1.2
作者：
Minato T;Ito S;Li B;Fujimori H;Mochizuki M;Yamaguchi K;Tamai K;Shimada M;Tokunaga H;Shigeta S;Sato I;Shima H;Yamada H;Yaegashi N;Yasuda J
通讯作者：
Yasuda J

Autocleavage of separase suppresses its premature activation by promoting binding to cyclin B1