神経変性疾患患者末梢血α-synucleinの翻訳後修飾の解析

神经退行性疾病患者外周血α-突触核蛋白翻译后修饰分析

• 批准号: 21K06861
• 负责人: 松本 紋子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06861/
• 关键词: αシヌクレイン; パーキンソン病; レビー小体型認知症; シヌクレイノパチー; 神経変性疾患; 翻訳後修飾

パーキンソン病の特徴的病理構造物のレビー小体の主要構成タンパク質であるαシヌクレインは、神経細胞だけでなく赤血球にも高発現しているが、赤血球での機能は不明である。本研究は中枢神経の病変を末梢血で捉えることが可能かという学術的な問いを明らかにすることを目的に、神経変性疾患患者の末梢血を用いて、凝集体形成の核となるαシヌクレインの翻訳後修飾を解明する。健常者赤血球αシヌクレインの翻訳後修飾について液体クロマトグラフィー質量分析（LC-MS/MS）を用いて解析したところ、アセチル化、リン酸化、ジグリシル化、糖化の翻訳後修飾が検出された。このうち、アセチル化、ジグリシル化、糖化はいずれもリジン残基における翻訳後修飾であり、LC-MS/MSで解析した多くのペプチドから翻訳後修飾を受けたリジン残基が検出されたことより、赤血球αシヌクレインは膜結合やオリゴマー形成に関与するリジン残基に翻訳後修飾を受けやすいことが示唆された。

α-突触核蛋白是帕金森病特征性病理结构路易体的主要组成蛋白，不仅在神经细胞中高表达，而且在红细胞中也高表达，但其在红细胞中的功能尚不清楚。本研究旨在澄清是否可以使用外周血检测中枢神经系统病变的学术问题，我们使用神经退行性疾病患者的外周血，研究了阐明聚集体形成的核心的α-突触核蛋白。翻译修饰当使用液相色谱-质谱 (LC-MS/MS) 分析健康人红细胞中 α-突触核蛋白的翻译后修饰时，检测到乙酰化、磷酸化、二甘基化和糖基化的翻译后修饰。其中，乙酰化、二甘基化和糖基化都是赖氨酸残基的翻译后修饰，并且在LC-MS/MS分析的许多肽中检测到翻译后修饰的赖氨酸残基，这表明红细胞α-突触核蛋白易受影响。参与膜结合和寡聚体形成的赖氨酸残基的翻译后修饰。

项目成果

神経変性疾患のバイオマーカーとしての赤血球由来細胞外小胞中α-synucleinの解析

红细胞来源的细胞外囊泡中 α-突触核蛋白作为神经退行性疾病生物标志物的分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 天谷亮介;細井龍之介;吉岡さくら;河井貴行;田中知明;榊原隆次;松本紋子
• 通讯作者: 松本紋子

神経変性疾患における赤血球α-synucleinの翻訳後修飾の解析

红细胞α-突触核蛋白在神经退行性疾病中的翻译后修饰分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 天谷亮介;細井龍之介;吉岡さくら;河井貴行;舘野冬樹;額田均;田中知明;榊原隆次;松本紋子
• 通讯作者: 松本紋子

神経変性疾患における赤血球α-synucleinの翻訳後修飾

红细胞 α-突触核蛋白在神经退行性疾病中的翻译后修饰

• 发表时间: 2021
• 作者: 天谷亮介;細井龍之介;河井貴行;舘野冬樹;額田均;田中知明;榊原隆次;松本紋子
• 通讯作者: 松本紋子