Investigation of chromatin regulation network for fate decision of neural stem cells and establishment of functional brain structure

神经干细胞命运决定染色质调控网络的研究及功能性脑结构的建立

基本信息

批准号：
21K06760
负责人：
冨永薫
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

エピジェネティックな調節機構が神経系の構築や機能に重要である。その破綻は神経幹細胞の維持や神経発生、高次脳機能に大きな影響を与え、神経変性疾患や知的障害、自閉スペクトラム症の発症に関与すると考えられている。しかしながら、エピジェネティック因子により、これらの事象がどのように制御されるのかについての詳細な分子機構は、未だ不明な点が多い。本研究では、脳に高発現するTip60ヒストンアセチル化酵素に着目し、神経発生におけるヒストンアセチル化の役割の解明を目指す。神経幹細胞特異的Tip60欠損マウスを用いて、神経幹細胞の自己複製および神経分化および神経機能におけるヒストンアセチル化の役割を明らかにすることを目的とし、当該年度は以下の結果を得た。1、Tip60欠損胎児脳で高発現しているグルカゴン遺伝子の発現パターンを解析した。大脳皮質の免疫組織学的解析、胎児脳からの細胞分離培養および胎児脳神経幹細胞のin vitro分化系の解析から、Tip60欠損胎児脳のグルカゴン遺伝子の高発現は、当初予想していたミクログリアに由来するのではなく、ある種の神経細胞に由来することが明らかとなった。2、いくつかの市販の抗Tip60抗体を用いて、マウス培養神経幹前駆細胞におけるTip60結合タンパク質の解析系の確立を検討した。これにより、神経発生および神経分化過程におけるTip60結合タンパク質の継時変化を追跡できる可能性が示唆された。3、Neuro2Aマウス神経芽細胞腫株およびP19マウス胚性腫瘍細胞株の神経分化系を検討し、神経分化過程におけるTip60の生化学的解析系を確立した。

表观遗传调整机制对于神经系统的构建和功能很重要。它的崩溃对维持和发展神经细胞以及更高的大脑功能具有重大影响，并被认为与神经退行性疾病，智力疾病和自闭症谱发作有关。但是，关于这些事件如何由表观遗传因素控制，仍然存在许多未知的分子机制。在这项研究中，我们专注于在大脑中高度表达的TIP60 Histon乙酰化酶，旨在阐明乙酰化乙酰化在神经发育中的作用。使用神经干细胞 - 特异性TIP60特异性小鼠，在财政年度获得了以下结果的目的，目的是阐明乙酰化乙酰化在神经干细胞中的自效和神经干细胞的神经敏捷性中的作用细胞。 1。分析胰高血糖素基因的表达模式，该模式在TIP60缺陷受损的大脑中高度表达。胰高血糖基因在TIP60吸毒大脑中的高表达来自小胶质细胞（最初是预测的，是根据大脑皮质的免疫遗传学分析，来自胎儿脑的细胞分离培养的，以及对体外分化系统的细胞分离培养胎儿脑神经干细胞，据透露它是从某个神经细胞中得出的。 2。使用一些市售的抗-TIP60抗体，我们检查了在小鼠培养神经茎和前后细胞中建立TIP60结合蛋白分析系统。结果，建议在神经学和神经分化过程中可以跟踪TIP60结合蛋白的遗传变化。 3。检查了Neuro2a小鼠小鼠神经芽和P19小鼠-embryo -Embryo肿瘤细胞储备，并在神经分化过程中对TIP60进行了生化分析。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

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DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Dimethyl fumarate ameliorates graft‐versus‐host disease by inhibiting T‐cell metabolism and immune responses through a reactive oxygen species‐dependent mechanism

DOI：
10.1111/bjh.18082
发表时间：
2022-02
期刊：
British Journal of Haematology
影响因子：
6.5
作者：
Kiyomi Mashima;Kazuya Sato;T. Ikeda;J. Izawa;N. Takayama;Hiroko Hayakawa;Shin-ichiro Kawaguchi;H. Nakano;T. Nagayama;K. Umino;K. Morita;K. Tominaga;H. Endo;Y. Kanda
通讯作者：
Kiyomi Mashima;Kazuya Sato;T. Ikeda;J. Izawa;N. Takayama;Hiroko Hayakawa;Shin-ichiro Kawaguchi;H. Nakano;T. Nagayama;K. Umino;K. Morita;K. Tominaga;H. Endo;Y. Kanda