新規メカニズムを有する抗癌剤創薬を指向した上皮間葉転換誘導細胞増殖阻害物質の創出

创建上皮间质转化诱导细胞增殖抑制剂，用于具有新机制的抗癌药物发现

基本信息

批准号：
21K06625
负责人：
松尾洋孝
金额：
$ 2.58万
依托单位：
National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、前年度に実施したスクリーニングにより見出された活性を示したエキスのうち、ウコン、ヨツバヒヨドリ、ガンクビソウ、キササゲについて活性物質の取得を行なった。活性を指標に精製した結果、ウコンからは3種の物質を取得した。構造解析の結果、既知物質の(S)-tumerone、curlone、(E)-a-atlantoneと同定した。これらの活性評価の結果、2,000 cells/wellの細胞濃度において，(S)-tumeroneは12.5 ug/mL、curloneは3.125 ug/mL、(E)-α-atlantoneは6.25 ug/mLの濃度で活性を示した。20,000 cells/wellの細胞濃度ではいずれの化合物も活性は示さなかった。この原因として、試験時における濃度が足りなかったと推定している。しかしながら、いずれの物質もセスキテルペン類のため、エバポレーターで濃縮時に蒸発してしまい、今後の試験、開発には不向きな物質であると判断した。ヨツバヒヨドリからは1種の物質を取得した。構造解析の結果、既知物質のeupatoriopicrinと同定した。活性を評価した結果、20,000 cells/wellのときは50 ug/mLで、2,000 cells/wellのときは5.5および0.6 ug/mLの濃度で活性を示した。ガンクビソウからは4種の物質をそれぞれ活性物質として取得した。これらのうち、2種の物質については構造解析が終了しており、新規物質であることが分かっている。残りの物質については現在構造解析中である。キササゲからは現在数種の物質が得られており、今後構造解析および活性評価を行なっていく。

今年，获得了姜黄，Roe，Roe Lily和Roe Lily的活性物质，这些提取物的提取物显示出在上一年进行的筛查中发现的活动。使用活性作为指标的纯化表明，从姜黄获得了三种物质。结构分析表明，已知的物质 - tumerone，curlone和（e）-a- a-Atlantone。由于这些活性评估，在2,000个细胞/孔的细胞浓度下，（s） - tumerone在12.5 ug/ml的浓度下活跃，Curlone以3.125 ug/ml的浓度活性，并且（E）-α-抗酮以6.25 ug/ml的浓度活性。这些化合物均未显示在20,000个细胞/孔的细胞浓度下活性。据估计，测试时的浓度不足以作为原因。但是，由于这两种物质都是倍半萜，因此在蒸发剂的浓度期间蒸发，被认为不适合将来的测试和开发。从ROE的ROE百合获得了一种类型的物质。结构分析表明，已鉴定出已知的物质二极联蛋白。评估了该活性，发现在20,000个细胞/孔中，在50,000个细胞/孔中为50 ug/ml，在5.5和0.6 ug/ml时为2,000个细胞/孔。从鼻窦百合获得了四种类型的物质作为活性物质。其中，已经完成了两种类型物质的结构分析，并且已知是新型物质。其余材料目前正在进行结构分析。目前可以从糖瘤科中获得几种物质，并且将来将进行结构分析和活动评估。