Molecular and epidemiological research on gout and hyperuricemia from Japan: heading toward novel genome-personalized prevention and medicine

日本痛风和高尿酸血症的分子和流行病学研究：走向新型基因组个性化预防和医学

基本信息

批准号：
20H00566
负责人：
松尾洋孝
金额：
$ 28.79万
依托单位：
National Defense Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

研究代表者らは痛風の主要病因遺伝子ABCG2を同定し、さらにABCG2の解析を基に高尿酸血症の新規臨床分類を提唱した。また、世界に先駆けて明確に臨床診断された痛風のゲノムワイド関連解析（GWAS）や世界最大規模の尿酸値のGWASなどを報告し、数々の新規遺伝子座の同定に成功してきた。これらの日本発の研究を通じて、痛風・高尿酸血症は多因子疾患の中でも特に遺伝要因が強く、ゲノム個別化予防・医療の重要なモデル疾患となり得ることから、さらなる研究を進めている。本研究計画の３年度目にあたる2022年度においては、2021年度までに得られた成果を発展させるとともに、公開した成果に関する社会に向けた発信を促進した。前者については、OAT10が尿からの尿酸再吸収を担う生理的に重要な尿酸輸送体であることを実証し、報告した。また、臨床診断された痛風症例のみを用いた遺伝率（遺伝子変異による痛風発症の説明率）について世界で初めての報告をすることにも成功した。後者の社会に向けた発信については、たとえば、2021年度末に報告した「コーヒーを飲むと痛風のリスクが下がる」という内容について、第33回日本疫学会学術集会などでの発表を行ったところ、メディアに取り上げられるなどの大きな反響を得た。また、第56回日本痛風・尿酸核酸学会総会においては、尿酸輸送体遺伝子ABCG2の多型解析を通したゲノム個別化看護の可能性に関する検討について、これまでの成果をまとめて発表した。優秀演題賞を受賞したことからも当該演題は大きな注目を集めたと判断でき、現在、論文投稿に向けて準備を進めている。2022年度までに得られた成果に基づき本研究がさらに発展していくことで、多因子疾患のゲノム個別化予防における先駆的な例が提示されることになると期待される。

主要研究人员确定了痛风的主要病因基因ABCG2，并根据ABCG2的分析提出了高尿酸血症的新临床分类。我们还报道了世界上第一个痛风全基因组关联分析（GWAS），这是一个明确的临床诊断，以及世界上最大的尿酸水平GWAS，并成功鉴定了许多新的基因位点。通过这些源自日本的研究，我们正在进行进一步的研究，因为痛风和高尿酸血症在多因素疾病中具有特别强的遗传因素，可以作为基于基因组的个性化预防和医疗的重要模型疾病。 2022财年，即该研究计划的第三年，我们将发展截至2021财年所取得的成果，并促进已发表的成果向社会传播。对于前者，我们证明并报道了 OAT10 是一种生理上重要的尿酸转运蛋白，负责从尿液中重吸收尿酸。他们还仅使用临床诊断的痛风病例成功制作了世界上第一份关于遗传性（通过基因突变解释痛风发病率）的报告。关于后者向社会传达的信息，例如，我们在日本流行病学会第33届学术会议上就我们在2021年底报告的内容“喝咖啡降低痛风风险”进行了演讲。反响热烈，并被媒体报道。此外，在日本痛风和尿酸核酸学会第56届年会上，我们总结了迄今为止通过尿酸转运蛋白基因ABCG2的多态性分析进行基因组个性化护理的可能性的结果。该论文获得最佳演讲奖，表明该论文受到了广泛关注，目前正在准备提交论文。预计这项研究基于2022年获得的结果的进一步发展将为多因素疾病的基因组特异性预防提供开创性的范例。

项目成果

期刊论文数量（54）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

OAT10は腎臓に発現する生理的に重要な尿酸輸送体である

OAT10 是一种在肾脏中表达的生理学上重要的尿酸转运蛋白

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
豊田優;高田龍平;河村優輔;中山昌喜;森本渓音;清水聖子;藤原慎;鳥羽美帆;菊池理園;四ノ宮成祥;小林靖;松尾洋孝
通讯作者：
松尾洋孝

痛風、尿酸関連疾患のゲノム個別化医療・予防に向けた研究の最前線

基因组特异性医学和痛风及尿酸相关疾病预防的前沿研究

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kohei Kawamata;Miyuki G.Kamachi;松尾洋孝
通讯作者：
松尾洋孝

Clinico-genetic analyses of gout/hyperuricemia and hypouricemia: Recent progress from Japan

痛风/高尿酸血症和低尿酸血症的临床遗传学分析：日本的最新进展

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsuo H;Takada T;Nakayama A;Toyoda Y;Kawamura Y;Shimizu S;Nakatochi M;Shirai Y;H. S;Shinomiya N;Ichida K;Okada Y.
通讯作者：
Okada Y.