漢方薬を活用した新規適応障害治療薬開発のための基礎研究

中草药开发适应障碍新治疗药物的基础研究

基本信息

批准号：
21K06620
负责人：
宮岸寛子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06620/
关键词：
ストレスコルチコステロン適応障害漢方薬

项目摘要

これまでに、過度なストレス刺激による適応障害モデルマウスへの抑肝散投与が情動行動の異常を改善することを明らかにしている。本研究では、抑肝散やストレス症状に用いられる漢方薬の詳細な作用メカニズムを解明することで、ストレス刺激が誘発する適応障害に対して、安全性が高く、有効な薬物治療法の提唱を目的とする。本年度は、マウス海馬神経細胞由来の株化細胞であるHT22細胞を用いて、ストレス負荷により脳内で上昇することが知られているコルチコステロンが誘発する神経毒性に対して、保護効果のある漢方薬の探索を行った。まず、HT22細胞を用いて、コルチコステロンと抗酸化剤であるN-アセチル-L-システイン（NAC）の併用が、神経細胞に及ぼす影響を検討した。その結果、NACはコルチコステロンによる細胞生存率の低下を抑制し、コルチコステロンの誘発する神経毒性には酸化ストレスが関与することが示唆された。次に、ストレス症状に用いられている抑肝散、加味帰脾湯、加味逍遥散、柴胡加竜骨牡蛎湯、半夏厚朴湯が、コルチコステロンの誘発する神経毒性に及ぼす影響を検討した。その結果、抑肝散、加味帰脾湯、加味逍遥散、柴胡加竜骨牡蛎湯は、コルチコステロンによる細胞生存率の低下を抑制しなかったが、半夏厚朴湯は、コルチコステロンによる細胞生存率の低下を抑制した。また、コルチコステロンが誘発する死細胞数の増加も、顕著に抑制することを見出した。以上より、半夏厚朴湯はグルココルチコイドの上昇が関与する神経障害を抑制することで、適応障害を改善する可能性が示唆された。

到目前为止，我们已经证明，对过度应激刺激引起的适应障碍小鼠模型施用抑肝散可以改善情绪行为异常。本研究的目的是阐明抑肝散等中草药治疗应激症状的详细作用机制，为应激刺激引起的适应性障碍提出高度安全有效的药物治疗方法。今年，我们使用来自小鼠海马神经元的细胞系 HT22 来证明对皮质酮引起的神经毒性的保护作用，众所周知，皮质酮会因压力而增加大脑中的毒性。首先，使用 HT22 细胞，我们研究了联合使用皮质酮和抗氧化剂 N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）对神经元的影响。结果表明，NAC 抑制皮质酮诱导的细胞存活率下降，表明氧化应激参与皮质酮诱导的神经毒性。接下来，我们研究了用于治疗应激症状的抑肝散、神木松汤、神升阳散、柴胡核丸汤和半卡子木汤对皮质酮引起的神经毒性的影响。结果，抑肝散、神木仁、神升阳散和斋子核留酮-oyaito没有抑制由皮质酮引起的细胞存活率的降低，但半花子木糖没有抑制由皮质酮引起的细胞存活率的降低，存活率的降低被抑制。。还发现皮质酮诱导的死亡细胞数量的增加被显着抑制。上述结果表明 Hankakobokuto 可能通过抑制与糖皮质激素水平升高相关的神经系统疾病来改善适应障碍。