LAT1によるアルギニンメチル化調節を介した新規T細胞活性化機構の解明

阐明 LAT1 调节的精氨酸甲基化介导的新型 T 细胞激活机制

基本信息

批准号：
21K06581
负责人：
林啓太朗
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Dokkyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

アミノ酸は、タンパク質合成やエネルギー産生の基質として必須の栄養素であることから、細胞は、アミノ酸の利用可能量を常にモニターしている。LAT1は、大型中性アミノ酸を細胞内に取り込むアミノ酸トランスポーターで、細胞のがん化に伴い発現が著しく亢進するほか、活性化T細胞における機能的重要性が近年明らかとなっている。メチオニンはLAT1によって細胞内に取り込まれるアミノ酸の一つで、タンパク質の機能を制御するアルギニンメチル化に必須の基質としても機能する。研究代表者は、LAT1特異的阻害薬JPH203存在下でT細胞を活性化することによりメチル化の状態が変動するRNA結合タンパク質Aをこれまでに同定した。本研究は、LAT1を介したメチオニン取り込みとそれに伴うタンパク質Aのメチル化によるT細胞の機能発現の制御メカニズムを明らかにすることを目的とする。本研究は、ヒトT細胞を材料とした結果に基づき遂行されるが、昨年度まではコロナウイルスの影響により健常者より採血を行うことが不可となり進捗が遅延していた。そこで本年度は、購入したヒトT細胞を用いて実験を実施することにした。その結果、siRNAによるタンパク質Aの発現低下により活性化T細胞におけるサイトカイン産生が抑制されたこと、さらにはサイトカインの種類によってタンパク質Aの発現の影響が異なることが明らかとなった。以上の結果より、タンパク質Aによる活性化T細胞の機能抑制には、ある程度の特異性があることが示された。

由于氨基酸是蛋白质合成和能量产生的必需营养素，因此细胞不断监测可用的氨基酸量。 LAT1是一种氨基酸转运蛋白，将大型中性氨基酸掺入细胞中，由于细胞癌的化，该氨基酸已显着增强，并且最近揭示了其在激活T细胞中的功能重要性。蛋白质是通过LAT1在细胞中获取的氨基酸之一，它是控制蛋白质功能的精氨酸甲基化的必不可少的底物。研究代表已经确定了RNA结合蛋白A，该蛋白A A通过在LAT1特异性抑制剂JPH203的存在下激活T细胞来波动甲基化。这项研究的目的是阐明通过LAT1进口甲基蛋白的T细胞功能表达的控制机制，并根据蛋白质A的甲基化。这项研究是根据人类T细胞作为一种材料的结果进行的，但是直到去年，由于冠状病毒的影响，不可能从健康人员那里收集血液，并且延迟了进展。因此，今年，我们决定使用购买的人类T细胞进行实验。结果，发现蛋白A的表达的作用在细胞因子在T细胞中的作用有所不同，这是由于siRNA蛋白A表达的降低和细胞因子的类型。从以上结果表明，蛋白A激活T细胞的功能具有一定的特异性。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Antitumor effect of dimethyl itaconate on thymic carcinoma by targeting LDHA-mTOR axis

DOI：
10.1016/j.lfs.2021.119847
发表时间：
2021-07-21
期刊：
LIFE SCIENCES
影响因子：
6.1
作者：
Hayashi, Keitaro;Nakazato, Yoshimasa;Chida, Masayuki
通讯作者：
Chida, Masayuki

Effects of 1,5-anhydro-D-glucitol on insulin secretion both in in vitro and ex vivo pancreatic preparations

1,5-脱水-D-葡萄糖醇对体外和离体胰腺制剂中胰岛素分泌的影响

DOI：
10.1016/j.jphs.2022.03.005
发表时间：
2022
期刊：
Journal of Pharmacological Sciences
影响因子：
3.5
作者：
Ouchi Motoshi;Morita Asuka;Satoh Keitaro;Kobayashi Shunsuke;Terada Misao;Kon Hiroe;Hayashi Keitaro;Suzuki Tatsuya;Oba Kenzo;Sugihara Hitoshi;Yasutake Masahiro;Anzai Naohiko;Fujita Tomoe
通讯作者：
Fujita Tomoe

目で見る抗がん薬の作用機序～動画の活用～

抗癌药的作用机制看得见~利用视频~