Development of novel heterologous virus-vectored vaccines for COVID-19

开发针对 COVID-19 的新型异源病毒载体疫苗

• 批准号: 21K06545
• 负责人: 坂本 明彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06545/
• 关键词: ウイルスベクターワクチン; プロモーター; 新型コロナウイルス; オミクロン株; マウス; 中和活性; メモリーT細胞; 純国産弱毒生ワクチン; COVID-19ワクチン; デルタ株; COVID-19; S抗原

2022年度は、前年度の研究成果を論文にまとめ、国際誌に発表した。前年度はデルタ株が流行したが、当該年度はオミクロンBA.1株が流行した。そこでBA.1株に対応するシュードウイルスを作製し、本研究で開発したワクチンの有効性を検討した。ワクチン投与マウスの血清を用いて中和活性を調べたが、BA.1株のシュードウイルスを中和できたマウスは8匹のうち2匹(25%)で、従来株やデルタ株ほどの中和活性を示さなかった。そこで、プロモーターと遺伝子組換え部位を改良したワクチンを作製し、免疫原性が高まるかを検討した。その結果、血清の中和活性と主要なエピトープに対するT細胞免疫をどちらも3-5倍ずつ高めることに成功した。本研究成果は国際学会で口頭発表する機会をいただき、現在、国際誌での発表準備を進めている。また、改良したプロモーターと遺伝子組換え部位を用いて、BA.1株対応型のワクチンを作製した。このワクチンをマウスに投与した結果、検討した3匹すべてのマウスでBA.1株のシュードウイルスと患者から単離したBA.1株の中和活性を確認できた。本研究では、2種類のウイルスベクターワクチンを作製し、組み合わせて用いることで有効性を高める計画だった。片方のワクチンの作製が難航したが、ワクチンの設計を見直すことで解決し、当該のワクチンを完成させることができた。そこでマウスでの免疫原性を評価した結果、新型コロナウイルスのSタンパク質に対する抗体と主要なエピトープに対するT細胞免疫を誘導できることが確認できた。そのため、このワクチンと今年度論文発表したウイルスベクターワクチンを1回ずつマウスに投与し、有効性や持続性が高まるかを検討しているところである。

2022年，上一年的结果被编译成论文并在国际期刊上发表。三角洲股票在上一年很受欢迎，但Omicron BA.1股在上一年很受欢迎。因此，产生了与BA.1相对应的假病毒，并研究了本研究中开发的疫苗的有效性。使用疫苗管理小鼠的血清检查中和活性，但是8只小鼠中有2只能够中和菌株BA.1的假病毒，并且没有显示与常规或三角洲菌株相同的中和活性。因此，准备好具有改善启动子和转基因位点的疫苗，以检查是否会增加免疫原性。结果，血清的中和活性和对主要表位的T细胞免疫都在3-5次获得。这项研究的结果有机会口头口头参加国际会议，目前正准备在国际杂志中提出。此外，使用改进的启动子和转基因位点制备与BA.1应变兼容的疫苗。由于对小鼠进行了这种疫苗的施用，所有研究的三只小鼠证实了BA.1菌株假病毒的中和活性和从患者分离的BA.1菌株。在这项研究中，该计划是生成两种类型的病毒载体疫苗，并将它们结合起来提高其有效性。一种疫苗的生产很困难，但是通过审查疫苗设计，解决了疫苗并完成了疫苗。因此，我们评估了小鼠的免疫原性，并确认有可能诱导针对对新型冠状病毒和主要表位的S蛋白抗体的T细胞免疫。因此，我们目前正在考虑今年发表的这种疫苗和病毒载体疫苗是否将对小鼠进行一次施用，以及它是否会提高其有效性和持久性。

项目成果

弱毒・増殖性ワクシニアウイルスをベクターとするCOVID-19ワクチンの開発

使用减毒和增殖痘苗病毒作为载体开发 COVID-19 疫苗

• 发表时间: 2022
• 作者: 橋本ひなた;坂本明彦;大澤弘明;水野哲志;小川良平;三橋慧吾;山内彩椰;山形恭平;伊從光洋;志田壽利;吉田栄人
• 通讯作者: 吉田栄人

Plasmodium vivax multistage vaccine based on the heterologous viral-vectored platform achieves sterile protection and transmission blocking

基于异源病毒载体平台的间日疟原虫多级疫苗实现无菌保护和传播阻断

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamamoto Yutaro;Fabbri Camila;Okuhara Daiki;Katayama Takuto;Takagi Rina;Kawabata Yuna;Iyori Mitsuhiro;Mizuno Tetsushi;Sakamoto Akihiko;Hasyim Ammar A.;Mizukami Hiroaki;Shida Hisatoshi;Lopes Stefanie;Yoshida Shigeto
• 通讯作者: Yoshida Shigeto

Multistage malaria booster vaccine based on Adeno-associated virus serotype 5 induces sterile protection and blocks parasite transmission

基于腺相关病毒血清型 5 的多级疟疾加强疫苗可诱导无菌保护并阻止寄生虫传播

• 发表时间: 2023
• 作者: Hasyim Ammar A.;水野哲志;阿部優一;山越彩葉;Yusuf Yenni;Syafira Intan;坂本明彦;山本祐太朗;伊從光洋;水上浩明;志田壽利;吉田栄人
• 通讯作者: 吉田栄人

感染防御・伝播阻止両機能を有する次世代型三日熱マラリアマルチステージワクチン開発研究

研究开发具有预防感染和预防传播功能的下一代间日疟原虫多阶段疫苗

• 发表时间: 2023
• 作者: 山本祐太朗;Fabbri Camila;奥原大輝;片山拓和;坂本明彦;水上浩明;志田壽利;伊從光洋;水野哲志;Lopes Stefanie;吉田栄人
• 通讯作者: 吉田栄人

Pre-erythrocytic and transmission-blocking multi-stage malaria vaccine strategy shows a strong synergic effect to control malaria disease

红细胞前和阻断传播的多阶段疟疾疫苗策略对控制疟疾疾病显示出强大的协同作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Mizuno Tetsushi;Blagborough Andrew M.;Niikura Mamoru;Hasyim Ammar A.;Iyori Mitsuhiro;Yamamoto Yutaro;Sakamoto Akihiko;Mizukami Hiroaki;Shida Hisatoshi;Yoshida Shigeto
• 通讯作者: Yoshida Shigeto