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自閉症の病態理解に向けた神経幹細胞運命制御メカニズムの解明
阐明神经干细胞命运控制机制以了解自闭症病理学
基本信息
- 批准号：21K06387
- 负责人：
- 金额：$ 2.75万
- 依托单位：
- 依托单位国家：日本
- 项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份：2021
- 资助国家：日本
- 起止时间：2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态：已结题
- 来源：
- 关键词：
项目摘要
自閉症児においてみられる局所脳肥大を担う分子メカニズムを明らかにするため、昨年度までに引き続き、脳局所肥大型の自閉症モデルマウスを用い、脳サイズ制御破綻および自閉症関連行動の引き金となる原因メカニズムを調べた。昨年度の結果から、将来肥大する領域の神経幹細胞において野生型に比べて有意に発現変動する因子が複数見出された。この結果をさらに検証するため、single cell RNA-seq解析を行った結果、大脳領域形成に必須のモルフォジェンシグナルの応答に大きな変化がみられた。この変化が胎生期のいつ、いかなる大脳部位において引き起こされているかを組織学的な解析により詳細に検討した結果、脳発生の非常に早い段階の大脳局所においてモルフォジェンそのものの発現量に変化がみられることが明らかとなった。今後は、この局所モルフォジェン量の変化が、生後の脳肥大や自閉症行動の引き金になりうるのかを検証したい。
为了澄清负责自闭症儿童中局部脑肥大的分子机制，我们继续研究使用具有局部脑肥大的自闭症模型小鼠触发脑大小控制失败和自闭症相关行为的病因。去年的结果揭示了未来肥大区域中神经干细胞显着波动的几个因素，而不是野生型。为了进一步验证这一结果，单细胞RNA-seq分析显示，形态学信号的响应发生了显着变化，这对于脑区域的形成至关重要。在详细的组织学分析对这种变化何时在胎儿阶段以及大脑部位引起的何时发生后，已经表明，在大脑发育的早期阶段，在大脑局域面观察到了形态学本身的变化。将来，我们想检查局部形态学含量的这种变化是否会引发出生后脑肥大和自闭症行为。
项目成果
期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A mechanism of developmental cortical overgrowth associated with autism spectrum disorder
与自闭症谱系障碍相关的发育性皮质过度生长的机制
- DOI：
- 发表时间：2023
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：Daichi Kawaguchi;Nobuto Watanabe;Kenichiro Nagahama;Takaki Watanabe;Masanobu Kano;Yukiko Gotoh
- 通讯作者：Yukiko Gotoh
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川口 大地其他文献
マウス大脳発生におけるNotch リガンドDII1の機能解析
Notch配体DII1在小鼠大脑发育中的功能分析
- DOI：
- 发表时间：
2007 - 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：
Konno;H.;Hasegaw Y.;川口 大地 - 通讯作者：
川口 大地
Expression of Dll1 is a critical determinant of neurogenesis in the developing mouse telencephalon
Dll1 的表达是发育中的小鼠端脑神经发生的关键决定因素
- DOI：
- 发表时间：
2007 - 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：
田中 博人;松本 潔;下山 勲;川口 大地 - 通讯作者：
川口 大地
Differential expression of the Notch ligand Dll1 among neural precursors is acriticaldeterminant of neurogenesis in the developing mouse telencephalon
Notch配体Dll1在神经前体中的差异表达是发育中的小鼠端脑神经发生的关键决定因素
- DOI：
- 发表时间：
2007 - 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：
Yoshimatsu;T et al.;Marika Hayashi;川口大地;田中博人;川口 大地 - 通讯作者：
川口 大地
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- 资助金额：
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Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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- 资助金额：
$ 2.75万 - 项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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- 批准号：
21K06741 - 财政年份：2021
- 资助金额：
$ 2.75万 - 项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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21K07309 - 财政年份：2021
- 资助金额：
$ 2.75万 - 项目类别：
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