尿由来細胞を用いた神経疾患モデル細胞の作成

使用尿液来源的细胞创建神经系统疾病模型细胞

• 批准号: 21K06376
• 负责人: 前田 純宏
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06376/
• 关键词: 尿由来細胞; 直接誘導; 神経変性疾患; タウタンパク質

2022年度においては、Niemann-Pick Type C（NPC）患者家族会を通して、NPC患者尿検体を収集した。およびその対象コントロールとしての若年健常者由来の尿検体も採取した。また、それらの症例のうち、尿路感染が顕著だった1症例を除き、尿由来細胞（Urine-derived cell: UDC）の採取に成功した。更に、症例ごとに薬剤反応性が異なる事も確認した。また、それらのUDCが前田らが前年度までに開発した直接誘導法によって、神経細胞（Induced-Neurons from UDC: UDC-iN）に誘導可能である事も確認出来た。更に、既存の症例由来のUDC-iNを用いて、網羅的な転写産物解析を行った結果、神経細胞のマーカーの発現レベルが上昇している事、調べた全症例において大人型のタウタンパク質アイソフォームが発現している事などが判明した。大人型のタウアイソフォームの発現は、ヒトiPS細胞由来の神経細胞では観察されないので、これは、UDC-iNの大きなアドバンテージであると考えられた。またこれらは、タウ凝集体形成が確認されるNPC患者脳内の状態を反映しうる系である事を示していた。また、それらのUDC-iNを用いて、既にNPC患者に対して処方されているmiglustat、Hydroxypropyl-β-cyclodextrinやHydroxypropyl-γ-cyclodextrinなどの薬剤への反応性を確認している。その結果、薬剤の健常者株における毒性などの確認にも成功している。上記の成果をタウ研究会や日本認知症学会学術集会などの国内学術集会、および、国立長寿研究センターにおいて開催された国際会議などにおいて発表した。

2022年，通过Niemann-Pick型C（NPC）患者家庭协会收集了NPC患者的尿检查。还收集了年轻健康人作为目标控制的尿液检查。此外，除了一种尿路感染显着的情况外，尿液来源的细胞（UDC）已成功收集。此外，还可以证实每种情况的药物反应性都不同。还已经证实，这些UDC可以通过MAEDA和其他人在上一年开发的直接诱导方法来指导神经细胞（UDC-IN引起的神经元）。此外，由于使用现有的UDC-IN进行了全面的转录产品分析，神经细胞标记的水平已经上升，并且在所有情况下检查的是表达了表格。这被认为是UDC-IN的主要优点，因为在人IPS细胞衍生的神经细胞中未观察到成年型Tau肥皂的表达。它还表明，这些可以反映在NPC患者大脑中的状态中，该状态被证实会形成tau-凝集物。使用那些UDC-IN，已经确认对NPC患者处方的对药物的反应，例如Miglustat，羟基-β-β-β-Cyclodextrin和Hydroxypyl-γ-环糊精的反应。结果，已经成功证实药物健康份额的毒性。上述结果在tau研究小组，日本痴呆学会学术会议以及在国家长寿研究中心举行的国际会议上宣布。

项目成果

尿検体由来の個別化老化神経細胞を用いたタウ研究プラットフォームの開発

使用源自尿液样本的个性化衰老神经元开发 tau 研究平台

• 发表时间: 2022
• 作者: 玉川(中川) 直、菅生 厚太郎;永田 英孝, 田川 義晃;前田 純宏
• 通讯作者: 前田 純宏

Establishment of KEIOi005-A iPSC line from urine-derived cells (UDCs) of a mild Alzheimer's disease (AD) donor with multiple risk SNPs for sporadic Alzheimer's disease (sAD)

利用轻度阿尔茨海默病 (AD) 供体的尿源性细胞 (UDC) 建立 KEIOi005-A iPSC 系，该细胞具有散发性阿尔茨海默病 (SAD) 的多个风险 SNP

• DOI: 10.1016/j.scr.2022.102802
• 发表时间: 2022
• 期刊: Stem Cell Res .
• 作者: Sopak Supakul;Nicolas Leventoux;Hajime Tabuchi;Masaru Mimura;Daisuke Ito;Sumihiro Maeda;Hideyuki Okano
• 通讯作者: Hideyuki Okano

尿検体を用いた老化神経細胞の作出

使用尿液样本生成衰老神经元

• 发表时间: 2021
• 作者: 前田 純宏;伊津野舞佳;武内 俊樹;西村 直輝;奥野 博庸;今泉研人;芝田晋介;小崎 健次郎;岡野 栄之;林紀男・中井克樹;前田 純宏
• 通讯作者: 前田 純宏

尿検体を用いた個別化老化神経細胞の作出

使用尿液样本生成个体化的衰老神经元

• 发表时间: 2022
• 作者: 玉川(中川) 直、菅生 厚太郎;永田 英孝, 田川 義晃;嶺田拓也;前田 純宏
• 通讯作者: 前田 純宏

Aged Human Neurons Directly Converted from Urine-Derived Cells

直接由尿液来源的细胞转化而来的衰老人类神经元

• 发表时间: 2022
• 作者: 玉川(中川) 直;菅生 厚太郎;永田 英孝, 田川 義晃;小幡和男・伊藤彩乃;Sumihiro Maeda
• 通讯作者: Sumihiro Maeda