Elucidation of the mechanism of pathogenicity of postnatal Akababe virus using genetic engineering technology

利用基因工程技术阐明产后阿卡巴贝病毒致病机制

• 批准号: 21K05924
• 负责人: 正谷 達謄
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05924/
• 关键词: アカバネウイルス; 病原性; マウス; アカバネ病; 遺伝子操作

生後感染アカバネウイルス株の一つ・KM-2/Br/06株の病原性にNSs遺伝子が関与していないことを前年度までに見出している。本年度は、同ウイルス株のどの遺伝子領域が病原性に重要であるか調べるため、Vero細胞で20回継代したKMV20株を作出し、その病原性が親株に比べ著しく減弱することを明らかにした。さらに、次世代シークエンスによるウイルス全ゲノム解読を実施し、親株とKMV20株で3アミノ酸の変異が生じていることを明らかにすることが出来た。KM-2/Br/06株の属するGenogroup Iのウイルスと、胎仔感染型ウイルスが含まれるGenogroup IIのウイルスを複数種類用意し、それぞれの神経細胞に対する親和性を評価した。その結果、Genogroup IのウイルスはGenogroup IIのウイルスに比べ、神経親和性が非常に強いことが示された。

截至去年，我们发现 NSs 基因与 KM-2/Br/06 株（产后传播的赤羽病毒株之一）的致病性无关。今年，为了研究该病毒株的哪个基因区域对致病性重要，我们创建了KMV20毒株，在Vero细胞中传代20次，发现其致病性较亲本毒株明显降低。此外，我们使用下一代测序解码了整个病毒基因组，并能够揭示亲本毒株和 KMV20 毒株之间发生了三个氨基酸突变。我们制备了多种类型的基因组I病毒（KM-2/Br/06株所属）和基因组II病毒（包括胚胎感染病毒），并评估了它们对神经细胞的亲和力。结果表明，基因组I病毒比基因组II病毒具有更强的神经趋向性。

项目成果

Akabane virus NSs protein shows strain-related variation as a factor for neurovirulence with post-natal infection in a mouse model

赤羽病毒 NSs 蛋白显示菌株相关变异是小鼠模型中产后感染神经毒力的一个因素

• 发表时间: 2021
• 作者: Okajima M;Kojima I;Naitou K;Ozawa M;Suda Y;Yanase T;Ito N;Masatani T.
• 通讯作者: Masatani T.

アカバネウイルスのウイルス様粒子を用いた代替中和試験法の構築

使用 Akabane 病毒的病毒样颗粒构建替代中和测试方法

• 发表时间: 2022
• 作者: 須田 遊人;室田 勝功;岡島 美鈴;正谷 達謄;梁瀬 徹
• 通讯作者: 梁瀬 徹

病原性決定遺伝子領域の特定を目的とした生後感染型アカバネウイルスVero細胞継代株の作出

产生出生后感染性 Akabane 病毒 Vero 细胞系，用于鉴定致病性决定基因区域

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡島 美鈴;泉 郁輝;藤井 祐至;西山 祥子;伊藤 直人;梁瀬 徹;正谷 達謄
• 通讯作者: 正谷 達謄

神経病原性発現機構の解明を目的としたVero細胞連続継代による生後感染型アカバネウイルスの弱毒化

通过 Vero 细胞连续传代对出生后 Akabane 病毒进行减毒，以阐明神经致病性机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡島 美鈴;泉 郁輝;藤井 祐至;西山 祥子;伊藤 直人;梁瀬 徹;正谷 達謄
• 通讯作者: 正谷 達謄

生後感染型アカバネウイルスの神経病原性におけるNSs蛋白質の役割

NSs 蛋白在出生后 Akabane 病毒神经致病性中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 岡島 美鈴;児島 一州;内藤 清惟;小澤 真;須田 遊人;梁瀬 徹;正谷 達謄
• 通讯作者: 正谷 達謄