植物ステロール酸化物の体内動態と有害作用の解明

阐明植物甾醇氧化物的药代动力学和有害作用

基本信息

批准号：
21K05475
负责人：
長田恭一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Meiji University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

植物ステロールの吸収率はコレステロールと比べて低いためにその酸化物の摂取による影響については未知な点が多い。そのため、コレステロール酸化物と比べると酸化植物ステロールの吸収性や生体に与える影響に関する知見は多くない。本年度は、食事由来酸化植物ステロールの体内への移行性ならびに脂質代謝への影響について検討した。ラットに50mgの酸化植物ステロールを3日間胃内強制投与で与えたところ、血漿、肝臓、ならびに脳で種々の酸化植物ステロールが検出された。よって、酸化植物ステロールは小腸から吸収されて末梢組織に移行することが確認された。次に、ラットに0.25%の植物ステロールあるいは酸化植物ステロールを飼料に添加して4週間摂取させ、脂質代謝に与える影響について比較検討を行った。その結果、植物ステロールを摂取した場合と異なり、酸化植物ステロールを摂取すると肝臓の脂肪酸合成酵素活性の低下によりトリグリセリドレベルが低くなり、Δ6不飽和化酵素の遺伝子発現が高くなり、脂肪酸組成に変化が生じることが明らかとなった。また、植物ステロールと異なり、酸化植物ステロールの摂取により肝臓のコレステロール合成律速酵素の遺伝子発現の低下、コレステロール異化律速酵素の遺伝子発現の亢進、ならびに小腸のNPC1L1の遺伝子発現の低下に伴なって肝臓のコレステロールレベルが低くなった。以上のように、食事性酸化植物ステロールは小腸から吸収されること、また、脂質代謝に対して植物ステロールとは異なる影響を与えることが明らかとなった。

由于植物甾醇的吸收率低于胆固醇，因此摄入植物甾醇氧化物的影响还有很多未知数。因此，与胆固醇氧化物相比，关于氧化植物甾醇的吸收性和对生物体的影响的了解并不多。今年，我们研究了膳食氧化植物甾醇进入体内的可运输性及其对脂质代谢的影响。给大鼠灌胃50 mg氧化植物甾醇3天，血浆、肝脏和脑中检测到多种氧化植物甾醇。因此，证实氧化的植物甾醇从小肠吸收并转移到周围组织。接下来，给大鼠饲料中添加0.25%植物甾醇或氧化植物甾醇4周，比较对脂质代谢的影响。结果，与植物甾醇的摄入不同，氧化植物甾醇的摄入由于肝脂肪酸合酶活性降低、Δ6去饱和酶基因表达增加以及脂肪酸组成的变化而导致甘油三酯水平降低。出现这种情况。此外，与植物甾醇不同，摄入氧化植物甾醇会降低肝脏中胆固醇合成限速酶的基因表达，增加胆固醇分解代谢限速酶的基因表达，并降低NPC1L1的基因表达小肠中的胆固醇水平较低。如上所述，已经揭示膳食氧化植物甾醇从小肠吸收，并且它们对脂质代谢具有与植物甾醇不同的作用。