アルツハイマー病病態改善ペプチド因子の産生制御と抗老化因子としての役割

控制改善阿尔茨海默病的肽因子的产生及其作为抗衰老因子的作用

基本信息

批准号：
21K05296
负责人：
新倉貴子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Sophia University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05296/
关键词：
ペプチド生理活性分子老化

项目摘要

アルツハイマー病の病態改善作用を持つペプチド因子ヒューマニンは、その遺伝子がミトコンドリアゲノムに存在するミトコンドリア由来ペプチド群の代表である。近年の研究で、ヒューマニンが筋細胞や膵臓B細胞など神経系以外の細胞にも作用があること、HNがミトコンドリアでのエネルギー産生促進作用を有すること、ヒトとげっ歯類の血液中のヒューマニン量は加齢とともに減少することがわかってきている。これらのことから、ヒューマニンと加齢に関連する疾患や老化そのものとの関連性が注目されている。本研究では、『抗老化因子』のひとつであるヒューマニンの役割を検証することを目的としている。マウスのヒューマニン量の測定系の構築については、前年度の課題として挙げられた項目について、検出方法やサンプルの前処理を含めて検討を進めた。その結果、感度等については改善があったものの、組織によって夾雑物が異なることからその影響が今後の課題であることがわかった。動物における検討では、老化モデルマウスにおけるヒューマニンの作用について、老化による運動能力や認知機能などの低下を行動試験で評価するとともに、脳組織の免疫組織学的解析や、遺伝子発現などの分子生物学的解析を進めた。また、動物組織における生化学的評価を行う基礎的検討として、培養細胞の老化モデルを用いて、神経細胞の細胞老化に対するヒューマニンの直接的な影響やミトコンドリア機能などについて検討を行った。

护脑素（Humanin）是一种改善阿尔茨海默病病理的肽因子，是一组线粒体衍生肽的代表，其基因存在于线粒体基因组中。最近的研究表明，护脑素对神经系统以外的细胞有影响，如肌肉细胞和胰腺 B 细胞，HN 具有促进线粒体能量产生的作用，以及人类和啮齿动物血液中护脑素的含量已知随着年龄的增长而减少。由于这些原因，Humanin与年龄相关疾病以及衰老本身之间的关系引起了人们的关注。本研究的目的是检验“抗衰老因子”之一的护脑素的作用。关于小鼠体内护脑素含量测定系统的构建，我们继续考虑了前一年提出的问题，包括检测方法和样品预处理。结果，虽然灵敏度等得到改善，但是发现污染物的影响根据组织而不同，并且其影响将是未来的问题。在动物研究中，我们将通过行为测试评估护脑素对衰老模型小鼠的影响，以评估衰老引起的运动能力和认知功能的下降，以及脑组织的免疫组织学分析和基因表达等分子生物学研究。分析。此外，作为动物组织生化评估的基础研究，我们使用培养细胞衰老模型来检验护脑素对神经细胞和线粒体功能的细胞衰老的直接影响。