エクソソーム変容に着目した運動によるアルツハイマー病予防効果の分子機序解明

关注外泌体转化阐明运动预防阿尔茨海默病的分子机制

基本信息

批准号：
21J14874
负责人：
武田明子
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J14874/
关键词：
アルツハイマー病運動エクソソーム分子シャペロン

项目摘要

アルツハイマー病に対する運動の有効性が明らかとなっている一方、どのような分子メカニズムを介しているのかという点は未解明なままである。そこで本研究では、運動によるアルツハイマー病予防効果の分子メカニズムの解明に向け、中枢-末梢連関の視点から血中エクソソームに着目した研究を進めてきた。前年度は、野生型マウスを用いて血中エクソソームに対する運動の影響を明らかにした。特に、運動は血中エクソソームによって、ストレス応答時に異常なタンパク質凝集を抑制する分子シャペロンとして知られる熱ショックタンパク質HSPの分泌を亢進させていることが分かった。本年度は、運動によるアルツハイマー病予防効果におけるエクソソームの寄与について検討を行った。アルツハイマー病モデルマウスに対してエクソソーム分泌阻害剤GW4869を投与し、免疫染色法を用いて運動後の脳における病理変化を評価した。その結果、エクソソーム阻害剤が投与されたマウスでは、運動が呈するAβ蓄積抑制効果が減少していることが示された。以上の結果から、運動は血中エクソソームの分泌を介してアルツハイマー病を予防する可能性が見出された。本研究成果は、アルツハイマー病の新たな治療分子標的を提案し、将来の治療開発において有用な情報になり得ると考えられる。

虽然运动对阿尔茨海默病的治疗效果已被证明是有效的，但介导这种作用的分子机制仍不清楚。因此，在本研究中，我们从中枢-外周连接的角度关注血液中的外泌体，旨在阐明运动预防阿尔茨海默病的分子机制。去年，我们利用野生型小鼠阐明了运动对血液外泌体的影响。特别是，人们发现运动会增加血液中外泌体对热休克蛋白 HSP 的分泌，该蛋白被称为分子伴侣，可抑制应激反应期间的异常蛋白质聚集。今年，我们研究了外泌体对运动预防阿尔茨海默病的作用。将外泌体分泌抑制剂GW4869给予阿尔茨海默病模型小鼠，并使用免疫染色评估运动后大脑的病理变化。结果表明，在接受外泌体抑制剂治疗的小鼠中，运动抑制 Aβ 积累的作用有所减弱。从以上结果发现，运动有可能通过血液中外泌体的分泌来预防阿尔茨海默病。这项研究的结果提出了阿尔茨海默病的新治疗分子靶标，并被认为是未来治疗开发的有用信息。