Identification for exercise-induced secretion of microvesicles, exerkine from adipose-derived stem cells

鉴定运动诱导的微泡分泌，来自脂肪干细胞的运动因子

• 批准号: 21K17557
• 负责人: 加藤 久詞
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center (2022)Doshisha University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17557/
• 关键词: エクソソーム; microRNA; 脂肪由来幹細胞; 白色脂肪組織; 運動トレーニング; 細胞外小胞; マイクロRNA; AMPKシグナル; インスリンシグナル; exerkine

近年、脂肪由来幹細胞から分泌されるエクソソーム（ASC-Exo）による全身へのパラクリン効果が注目されている。そこで本研究は、肥満を基盤とする生活習慣病の予防・改善に有効な手段である運動の健康増進効果を包括的に理解するために「microRNAを含むエクソソームに着目した細胞間クロストークの解明」を目的としている。本年度は、運動トレーニング後の皮下脂肪由来ADSCから分泌されたADSC-Exoが脂肪分化ならびに骨格筋のインスリン感受性に及ぼす影響を検証した。Wistar系雄性ラットを対象に9週間の走運動トレーニング（EX）を課し、非運動（SED）群とEX群の鼠蹊部周囲白色脂肪組織からADSCを単離し，その後ADSC-Exoを精製し，脂肪細胞（3T3-L1）と筋細胞（C2C12）への添加実験を実施した。その結果、3T3-L1へのEX群のADSC-Exo添加は、SED群と比較して、脂肪滴の形成を顕著に抑制し、その際APMKシグナルが顕著に活性化していた。さらに、C2C12細胞へのEX群のADSC-Exo添加は、SED群と比較して、インスリン刺激によるAKTシグナルの活性化を増強した。以上より、運動トレーニングによって分泌されたADSC-Exoは、脂肪分化を抑制すること、さらに筋細胞におけるインスリン感受性を亢進させるなどパラクリン効果が示唆された。しかし、この作用機序は不明であるため、今後、運動によって顕著に変動するmicroRNAを同定し、作用機序の解明に取り組む。

近年来，脂肪干细胞分泌的外泌体（ASC-Exo）对全身的旁分泌作用引起了人们的关注。因此，为了全面了解运动的健康促进作用，这是预防和改善与肥胖有关的生活方式相关疾病的有效手段，本研究旨在“阐明以含有microRNA的外泌体为中心的细胞间串扰。”是目的。今年，我们研究了皮下脂肪来源的 ADSC 分泌的 ADSC-Exo 对运动训练后脂肪分化和骨骼肌胰岛素敏感性的影响。我们对雄性Wistar大鼠进行9周的跑步运动训练（EX），从非运动（SED）组和EX组的腹股沟白色脂肪组织中分离出ADSC，然后将纯化的ADSC-Exo添加到脂肪细胞中进行实验。进行了 3T3-L1) 和肌肉细胞 (C2C12) 的检测。结果，与SED组相比，EX组中3T3-L1中添加ADSC-Exo显着抑制了脂滴形成，此时APMK信号显着激活。此外，与 SED 组相比，在 EX 组的 C2C12 细胞中添加 ADSC-Exo 增强了胰岛素刺激的 AKT 信号激活。上述结果表明，运动训练分泌的ADSC-Exo具有旁分泌作用，例如抑制脂肪分化、增加肌肉细胞的胰岛素敏感性。然而，这种作用机制尚不清楚，因此我们将努力鉴定随运动而显着变化的 microRNA，并阐明其作用机制。

项目成果

糖尿病・肥満に伴う認知症の発症機序と予防戦略―ミクログリア異常・TREM2と糖化/酸化ストレス―

糖尿病和肥胖相关痴呆的发病机制和预防策略 - 小胶质细胞异常、TREM2 和糖化/氧化应激 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 浅原 哲子;岩佐 真代;加藤 久詞
• 通讯作者: 加藤 久詞

イメグリミンはオートファジー・ULK1を介してミクログリアにおける高グルコース誘導性炎症を抑制する

Imeglimin 通过自噬和 ULK1 抑制高糖诱导的小胶质细胞炎症

• 发表时间: 2023
• 作者: 加藤 久詞;岩佐 真代;岩下 香里;田中 将志;浅原 哲子
• 通讯作者: 浅原 哲子

植物由来フラボノイド・タキシフォリンの抗メタボ・NASH改善効果とその機序

植物黄酮花旗松素的抗代谢及NASH改善作用及其机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 加藤 久詞;Fu Bin;村中 和哉;岩佐 真代;山陰 一;田中 都;西尾 美和子;菅波 孝祥;浅原 哲子
• 通讯作者: 浅原 哲子

運動トレーニングによって脂肪由来幹細胞から分泌される細胞外小胞が脂肪分化および筋細胞のインスリン感受性に及ぼす影響

运动训练时脂肪干细胞分泌的细胞外囊泡对脂肪分化和肌肉细胞胰岛素敏感性的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Sugiyama Ai;Kato Hisashi;Takakura Hisashi;Osawa Seita;Maeda Yuki;Izawa Tetsuya;加藤久詞，大澤晴太，浅原 哲子，高倉久志，井澤鉄也
• 通讯作者: 加藤久詞，大澤晴太，浅原 哲子，高倉久志，井澤鉄也

脂肪由来幹細胞の脂肪分化に及ぼす運動および高脂肪食摂取の影響

运动和高脂饮食摄入对脂肪干细胞脂肪分化的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Sugiyama Ai;Kato Hisashi;Takakura Hisashi;Osawa Seita;Maeda Yuki;Izawa Tetsuya;加藤久詞，大澤晴太，浅原 哲子，高倉久志，井澤鉄也;大澤晴太，見目大悟，長谷川響也，加藤久詞，高倉久志，井澤鉄也
• 通讯作者: 大澤晴太，見目大悟，長谷川響也，加藤久詞，高倉久志，井澤鉄也