スピロ環状ペプチドの合成を起点とした新規ケミカルスペースの開拓

从螺环肽合成开始探索化学新空间

基本信息

  • 批准号:
    21J14614
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.96万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-28 至 2023-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

最近、強力な抗菌活性を有する新規ランチペプチドが放線菌より単離された。これらは異常アミノ酸であるアビオニン構造から成る二環性スピロ型マクロ環であり、従来の環状ペプチド、二環性ペプチドとは異なる特異な構造を有している。また、アビオニンの二つの不斉中心の相対および絶対立体配置は決定されていない。申請者は、本化合物の合成法を確立し、様々な誘導体を含むライブラリーを創出することで、「スピロ環状ペプチド」の有用性を実証することを計画した。本研究では、アビオニン構造の絶対立体配置の決定を指向した効率的なアビオニン構造合成法の開発とスピロ環状ペプチド天然物の全合成を目的として研究を行っている。昨年度までに安価で容易に入手可能なトリス(ヒドロキシメチル)アミノメタンの誘導体に対する1,5-HAT反応を鍵とする遠隔位C―H結合官能基化により、アビオニン構造に含まれるα―アミノ四置換炭素を有する二環性化合物を構築することに成功した。また、得られた二環性化合物から誘導したラクトンに対してチオ酢酸カリウムを作用させることで硫黄原子が導入された化合物を得ることができた。本年度の研究では、アビオニンの絶対立体配置の決定を目指して、スピロ環状ペプチド合成における重要中間体への誘導化に向けた検討を行った。まず、昨年度合成した硫黄原子含有中間体のジアステレオマーの合成に着手した。様々な検討の結果、保護基の選択を工夫することで昨年合成したラクトンの四置換炭素部位に関するジアステレオマーを合成し、得られたラクトンに対してトリフェニルメタンチオールを作用させたところ、硫黄原子が導入されたアビオニン部分構造を得ることができた。また、その後の誘導化によってアビオニンや類似異常アミノ酸であるラビオニンの共通中間体となるスピロ環状ペプチドの中心構造を得ることが出来た。
最近,从放线菌中分离出一种具有强抗菌活性的新羊毛硫肽。这些是由不寻常的氨基酸agionin结构组成的双环螺型大环化合物,具有与常规环肽和双环肽不同的独特结构。此外,鸟蛋氨酸两个不对称中心的相对和绝对构型尚未确定。申请人计划通过建立合成该化合物的方法并创建包含各种衍生物的库来证明“螺环肽”的有用性。本研究旨在开发一种高效的αionin结构合成方法,确定αionin结构的绝对构型,实现螺环肽天然产物的全合成。截至去年,通过使用 1,5-HAT 反应进行远程 C-H 键功能化,我们成功地构建了双环三(羟甲基)氨基甲烷衍生物,从而开发出了包含在松香素结构中的 α-氨基四元材料。具有取代碳的化合物。此外,通过使硫代乙酸钾与源自所得二环化合物的内酯反应,可以获得引入了硫原子的化合物。在今年的研究中,我们的目的是确定鸟蛋素的绝对构型,并研究其衍生为螺环肽合成中的重要中间体。首先,我们开始合成去年合成的含硫原子中间体的非对映异构体。经过各种研究,我们通过仔细选择保护基团,合成了去年合成的内酯的四取代碳位点的非对映异构体,并且当将三苯基甲硫醇应用于所得内酯时,我们能够获得如下的松香素部分结构:引入了哪些原子。此外,通过随后的衍生化,我们获得了螺环肽的中心结构,螺环肽是aionin和类似的异常氨基酸labionin的常见中间体。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Controllable Formation of Eight-Membered Ring Fused Indoles/Propellane-Type Indolines via Gold-Catalyzed Cyclization and Its Application to the Discovery of Novel IDO1 inhibitors
金催化环化可控形成八元环稠合吲哚/丙烷型二氢吲哚及其在新型IDO1抑制剂发现中的应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石丸太一;鈴木素之;高野翔太;山口亞由太
  • 通讯作者:
    山口亞由太
SYNTHETIC STUDY ON MICROVIONIN FOR THE STEREOCHEMICAL ASSIGNMENT OF THE AVIONIN MOIETY
微病毒蛋白立体化学归属的鸟瞰蛋白部分的合成研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ayuta Yamaguchi;Shinsuke Inuki;Norihito Arichi;Shinya Oishi and Hiroaki Ohno
  • 通讯作者:
    Shinya Oishi and Hiroaki Ohno
Avionin構造におけるα-アミノ不斉四置換炭素構築法の開発とMicrovioninの合成研究
Avionin结构α-氨基不对称四取代碳构建方法的开发及Microvionin的合成研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山口亞由太; 井貫晋輔; 有地法人;大石真也; 大野浩章
  • 通讯作者:
     大野浩章
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山口 亞由太其他文献

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