ヒト肝細胞キメラマウスモデルとヒト組織学的進展例材料を用いたNASHの研究

人肝细胞嵌合小鼠模型研究NASH及人类组织学进展病例材料

基本信息

批准号：
21H04817
负责人：
茶山一彰
金额：
$ 27.21万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-05 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04817/
关键词：
NASH ヒト肝細胞キメラマウス肥満脂肪肝

项目摘要

ヒト肝細胞における脂肪化のメカニズムを解明するために、ヒト肝細胞キメラマウスに高脂肪、高カロリー食を投与あるいは普通食の投与、ヒト成長ホルモンを投与するあるいはしないの4群のマウスを作製し、腹部超音波検査により脂肪肝の形成を観察した。ヒト成長ホルモンを投与し、普通食を投与したマウスでは、脂肪化はほとんど認められなかった。ヒト成長ホルモンを投与せず、高脂肪食を投与したマウスでは顕著な脂肪化が認められ、繊維染色を行ったところpericellular fibrosisが認められた。しかし、膠原繊維の沈着は少なく、炎症細胞の浸潤も軽度であった。RNA sequence解析では、それぞれの群に特徴的な遺伝子発現のプロフィールが認められた。蛋白の発現解析でもやはり各群で特徴的な蛋白の発現が認められた。リピドーム解析やメタボローム解析も行ったが、やはり各群で特徴的なプロフィールが認められた。これらの結果から、脂肪化を促進する因子、抑制する因子を抽出するような解析を行っている。これらのデータの統合を試みているが、異なるプラットフォームのデータの統合がなかなかうまくいかず、様々な解析方法を用いて統合を試みている。最終的には高度の脂肪化に特徴的なRNA発現データ、蛋白発現データ、メタボロームデータをデータベース化し、web上の公開サイトに公表する予定である。現在最終的な統合解析を行っており、論文発表に向けて最後の実験を実施、投稿用の原稿の作成を行っているところである。

为了阐明人类肝细胞的脂肪化机制，我们创建了四组人类肝细胞嵌合小鼠，分别给予高脂肪、高热量饮食或正常饮食，并给予或不给予人类生长激素，腹部超声检查观察脂肪肝形成情况。在接受人类生长激素治疗并喂食正常饮食的小鼠中，几乎没有观察到发胖的情况。喂食不含人类生长激素的高脂肪饮食的小鼠表现出明显的肥胖，纤维染色显示细胞周纤维化。但胶原纤维沉积很少，炎症细胞浸润也较轻。 RNA序列分析揭示了每组的特征基因表达谱。蛋白质表达分析还揭示了每组中的特征性蛋白质表达。还进行了脂质组分析和代谢组分析，但在每组中仍然观察到特征谱。基于这些结果，我们正在进行分析以提取促进和抑制脂肪形成的因素。我们正在尝试整合这些数据，但是整合不同平台的数据是很困难的，所以我们尝试使用各种分析方法来整合它们。最终，我们计划编制一个包含晚期肥胖特征的RNA表达数据、蛋白质表达数据和代谢组数据的数据库，并将其发布在公共网站上。我们目前正在进行最终的综合分析，进行最终的实验以准备发表，并准备投稿。