癌抑制ドライバー経路の制御機構

癌症抑制驱动通路的控制机制

基本信息

批准号：
21H04806
负责人：
鈴木聡
金额：
$ 26.71万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-05 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

医学・分子生物学の進歩にもかかわらず、多くの癌患者の予後は未だ不良であることから、新規分子標的薬の登場が待たれる。多くの腫瘍で高頻度に発現異常を認め、癌の発生・進展に直接的に重要な役割を果たす癌抑制ドライバー経路は、格好の抗癌剤標的となる。それ故、p53経路、 PTEN経路、Hippo経路などの癌抑制ドライバー経路の制御機構は、全て世界的に注目されつつあるテーマである。これまで、これら経路上の主要分子は精力的に解析されてきたものの、その制御調節分子やその機構にはまだ不明な点が多い。本研究課題では、癌抑制ドライバー経路の新制御機構を解明し、その制御機構を標的とする新しい抗癌剤開発につなげるための基礎研究を行うものである。令和４年度には、(1) p53経路：我々がin vitroで見出した分子Xは、in vivoでも同様にPICT1を安定化することでp53を制御すること、またその破綻は造血障害を呈すること等を明らかにした。(2) PTEN経路：これまでにPTEN不安定化分子３種類を見出しその作用機構を一部解明した。(3) Hippo経路：Hippo経路を強力に制御する分子を見出し、その作用機構の一端を解明した。またHippo経路の破綻によって内腔細胞性乳癌を基底細胞様乳癌に変化させることを見出し論文発表を行った。上記のようなことから、本研究は予定通りおおむね順調に進展していると考える。

尽管医学和分子生物学取得了进步，但许多癌症患者的预后仍然很差，因此正在等待新的分子靶向药物的出现。癌症抑制驱动器途径经常在许多肿瘤中表现出异常，并且在癌症发育和发育中起着直接而重要的作用，是抗癌药物的理想目标。因此，控制癌症抑制驱动器途径（例如p53途径，PTEN途径和河马途径）的机制都是吸引全球关注的主题。尽管到目前为止对这些途径中的主要分子进行了大规模的分析，但关于它们的调节性分子及其机制仍然有许多未知数。该研究主题将涉及阐明癌症抑制驱动器途径的新控制机制，并进行基础研究，以开发针对控制机制的新抗癌药物。在2022年，我们揭示了（1）p53途径：我们在体内以相同方式稳定PICT1来调节p53的分子X，并且其失败带来了造血性疾病。（2）PTEN途径：我们发现了三种类型的PTEN不稳定分子，并部分阐明了其作用的机制。（3）河马途径：我们发现了强烈调节河马途径并阐明其作用机理的一部分分子。他还发现，由于河马途径分解并发表了一篇论文，可以将腔细胞乳腺癌转化为基底细胞样乳腺癌。基于上述内容，我们认为这项研究按计划的顺利进行。