Die Bedeutung von RUNX-Transkriptionsfaktoren für die Differenzierung von Natürlichen Killerzellen und die Expression ihrer KIR-Rezeptoren

RUNX转录因子对于自然杀伤细胞分化及其KIR受体表达的重要性

• 批准号: 21479439
• 负责人: Professor Dr. Markus G. Uhrberg
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Transplantationsdiagnostik und Zelltherapeutika (ITZ)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/21479439?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; von; RUNX; Transkriptionsfaktoren

Natürliche Killer (NK)-Zellen spielen eine wichtige Rolle bei der frühzeitigen Erkennung von Virusinfektionen und der Eliminierung von entarteten Zellen. Die spezifische NK-Zellantwort hängt dabei wesentlich von der Expression von KIR-Rezeptoren ab, die einen ungewöhnlichen Expressionsmodus besitzen: jede NK-Zelle exprimiert eine spezifische Anzahl dieser Rezeptoren, die von Zelle zu Zelle variiert und deshalb als klonal-verteilt bezeichnet wird. Unsere bisherigen Untersuchungen haben gezeigt, dass die klonal-verteilten KIR-Expressionsmuster durch epigenetische Mechanismen, insbesondere DNA-Methylierung, beeinflusst werden. Weiterhin scheint die Bindung von RUNX-Transkriptionsfaktoren an den KIR-Promotor die Expression zu beeinflussen. In diesem Projekt soll die funktionale Relevanz der verschiedenen RUNX-Faktoren für die Regulation der KIR-Expression und die Beeinflussung epigenetischer Strukturen, insbesondere auch im Rahmen der NK¿Zellentwicklung, genauer untersucht werden. Das experimentelle Vorgehen umfasst u.a. die konditionale Überexpression von RUNX-Proteinen in NK-Zellen und hämatopoetischen Stammzellen, die Inhibition durch siRNA, sowie die in-vitro- Mutagenese von Bindungsstellen für RUNX-spezifische Kofaktoren.

Natürliche Killer (NK)-Zellen Spielen eine wichtige Rolle bei der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der frühzeitigen Erkennung von Virusinfektionen und der Eliminierung von entarteten Zellen. 自然杀手 (NK)-Zellen spielen eine wichtige Rolle bei der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der der fühzeitigen Virusinfektionen und der Eliminierung von entarteten Zellen. Unsere bisherigen Untersuchungen haben gezeigt, dass die klonal-verteilten KIR 表达在表观遗传学机制中必须体现出来，因为 DNA 甲基化、蜂拥而至。 RUNX-Faktoren 用于 KIR-Expression 的调节和 Beeinflussung epigenetischer Strukturen，insbesondere auch im Rahmen der NK¿ Zellentwicklung，genauer untersucht werden。 RUNX-spezifische Kofaktoren。