Veränderungen des Expressionsprofils von Histondeacetylasen im Urothelkarzinom und deren Bedeutung für den Einsatz von Histondeacetylase-Inhibitoren

尿路上皮癌组蛋白脱乙酰酶表达谱的变化及其对组蛋白脱乙酰酶抑制剂使用的意义

• 批准号: 212249720
• 负责人: Professor Dr. Günter Niegisch
• 金额: --
• 依托单位: Urologische Klinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/212249720?language=en
• 关键词: Ver; nderungen; des; Expressionsprofils; von

Histondeacetylasen (HDACs) können über verschiedene Mechanismen begünstigend auf das Tumorwachstum wirken. Die Überexpression einiger Isoenzyme (Klasse I und IIa) führt durch Veränderung des Epigenoms zu einer verstärkten Proliferation, während apoptotische Prozesse sowie Zelldifferenzierung gehemmt werden. Andere Isoformen (Klasse IIa und IIb) können sich durch ihre Beteiligung an verschiedenen intranukleären Repressor-Komplexen oder durch die posttranslationale Modifizierung zellulärer Proteine förderlich auf das Tumorwachstum auswirken. HDAC-Inhibitoren können diesen Effekten entgegenwirken bzw. sie rückgängig machen. Daher werden sie in klinischen Studien für zielgerichtete antineoplastische Therapien erprobt. Veränderungen im mRNA Expressionsprofil von HDACs, insbesondere eine Überexpression von HDACs der Klasse I, aber auch eine verminderte Expression von HDACs der Klasse IIa, konnten durch unsere Arbeitgruppe auch in Urothelkarzinomen nachgewiesen werden. Weiterhin scheint die Wirkung von HDAC-Inhibitoren in Urothelkarzinomen durch das HDAC-Expressionsprofil determiniert zu sein. Im Vorhaben soll nunmehr untersucht werden, welche funktionelle Bedeutung die charakteristischsten HDAC-Expressionveränderungen für Tumorwachstum und -progression haben. Darüber hinaus möchten wir der Frage nachgehen, ob ein dem Expressionsprofil angepasster Einsatz von spezifischen HDAC-Inhibitoren eine verbesserte zielgerichtete Antitumortherapie ermöglicht. Die im Vorhaben gewonnenen Erkenntnisse könnten nicht nur zu Verbesserungen in der Therapie des Urothelkarzinoms führen, sondern auch Erklärungen liefern, warum das klinische Ansprechen auf Therapien mit HDAC-Inhibitoren bei verschiedenen Karzinomentitäten stark variiert.

组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 是肿瘤发生过程中的一种机制。 Sowie Zelldifferenzierung gehemmt werden（Klasse IIa 和 IIb）。 HDAC 抑制剂可有效发挥作用。 HDAC 属于 I 类，属于 HDAC IIa 类，在 Urothelkarzinomen nachgewiesen werden 中与 Arbeitgruppe 相关。存在。 HDAC-Inhibitoren eine verbesserte zielgerichtete antitumortherapy ermöglicht。 HDAC 抑制剂的治疗方法多种多样。