This misfolded myosin response in health and disease

这种错误折叠的肌球蛋白在健康和疾病中的反应

• 批准号: 209777171
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Rottbauer
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin II
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/209777171?language=en
• 关键词: misfolded; myosin; response; health; disease

In den letzten Jahren wurden enorme Fortschritte im Verständnis der molekularen Ursachen von muskulären Dystrophien und anderer Myopathien erreicht. Jedoch ist immer noch eine große Zahl muskulärer Funktionsstörungen auf der molekularen Ebene ungeklärt. Mit der vorliegenden Studie werden wir die molekularen Mechanismen der Myofibrillensynthese untersuchen, um neue potentielle Gene, die in humane Myopathien involviert sind, zu identifizieren. Am Modellorganismus Zebrabärbling konnten wir bereits nachweisen, dass das Co-Chaperon Unc45b, das Hitzeschockprotein Hsp90 und die Methyltransferase SMYD1 für die korrekte Myofibrillensynthese benötigt werden. Interessanterweise führt die fehlende Funktion von Unc45b zur Hochregulation einer großen Zahl von Genen - darunter unc45b, hsp90a und smyd1 - mit unterschiedlichsten Funktionen. Da Unc45b an der Faltung von Myosin beteiligt ist, bezeichnen wir diesen neuen Signalweg als ‚misfolded myosin response‘ (MMR). Das Ziel dieses Projektantrages ist es, die Rolle der Methyltransferase SMYD1 in der Myofibrillenbildung zu charakterisieren und die molekularen Mechanismen, die zur Hochregulation der ‚MMR‘-Gene führen, zu untersuchen. Wir werden humane Gewebeproben von Patienten auf Mutationen in den homologen Loci von unc45b, hsp90a und smyd1 als auch neue Kandidaten aus dem vorliegenden Projektantrag untersuchen.

在本报告中，我们将讨论肌营养不良症和肌病患者的分子变化。本文研究了肌原纤维合成的分子机制，它是一种新的潜在基因，在人道肌病中死亡，涉及信德，zu identifizieren。 Hitzeschock 蛋白 Hsp90 和甲基转移酶 SMYD1 可以合成肌原纤维。 Unterschiedlichsten Funktionen。 “MMR”-Gene führen, zu untersuchen。 Projektantrag untersuchen。

项目成果

Whole transcriptome data analysis of zebrafish mutants affecting muscle development

影响肌肉发育的斑马鱼突变体的全转录组数据分析

• DOI: 10.1016/j.dib.2016.05.007
• 发表时间: 2016-09
• 期刊: Data in Brief
• 影响因子: 1.2
• 作者: Armant O;Gourain V;Etard C;Strähle U
• 通讯作者: Strähle U

Loss of function of myosin chaperones triggers Hsf1-mediated transcriptional response in skeletal muscle cells

肌球蛋白伴侣功能丧失触发骨骼肌细胞中 Hsf1 介导的转录反应

• DOI: 10.1186/s13059-015-0825-8
• 发表时间: 2015-12-03
• 期刊: Genome Biology
• 影响因子: 12.3
• 作者: Etard C;Armant O;Roostalu U;Gourain V;Ferg M;Strähle U
• 通讯作者: Strähle U

A compact unc45b‐promoter drives muscle‐specific expression in zebrafish and mouse

紧凑的 unc45b 启动子驱动斑马鱼和小鼠的肌肉特异性表达

• DOI: 10.1002/dvg.22953
• 发表时间: 2016-08
• 期刊: Genesis (New York, N.y. : 2000)
• 作者: Rudeck, Steven;Etard, Christelle;Khan, Muzamil M.;Rottbauer, Wolfgang;Rudolf, Ruediger;Straehle, Uwe;Just, Steffen
• 通讯作者: Just, Steffen