Stat3 vermittelte zellautonome und parakrine Mechanismen während Tumorinitiation und Tumorprogression der sporadischen Kolonkarzinogenese

散发性结肠癌发生过程中Stat3介导的肿瘤发生和肿瘤进展过程中的细胞自主和旁分泌机制

• 批准号: 196282724
• 负责人: Professor Dr. Florian R. Greten
• 金额: --
• 依托单位: Georg-Speyer-Haus, Institut für Tumorbiologie und experimentelle Therapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/196282724?language=en
• 关键词: Stat3; vermittelte; zellautonome; und; parakrine

Der Transkriptionsfaktor Stat3 ist in einer Reihe von soliden Malignomen konstitutiv aktiv und kann einerseits direkt das Tumorwachstum unterstützen (Stimulation von Proliferation sowie Unterdrückung von Apoptose in Tumorzellen) und andererseits indirekt durch Beeinflussung des Immunsystems im sogenannten Tumormicroenvironment eine gegen den Tumor gerichtete Immunantwort unterdrücken. Wir konnten kürzlich demonstrieren, dass Stat3 in Enterozyten einen zentralen Knotenpunkt in der Kolitis-assoziierten Karzinogenese darstellt und die dafür verantwortlichen zell-autonomen molekularen Mechanismen charakterisieren. Obwohl es eine Reihe von Untersuchungen zur Rolle von Stat3 in Kolonkarzinomzelllinien als auch in Transplantationsexperimenten gibt, sind die Daten für die sporadische Kolonkarzinogenese basierend auf genetischen Modellen in immunkompetenten Mäusen limitiert und teils kontrovers. Mit Hilfe verschiedener konditionaler Mausmutanten soll in dem hier vorliegenden Antrag in teilweise von uns neu entwickelten Modellen untersucht werden, ob und durch welche molekularen Mechanismen Stat3 in Enterozyten einen Einfluss auf verschiedene Stadien des sporadischen Kolonkarzinoms nehmen kann.

Der TranskriptionSfaktor Stat3 IST INER REIHE VON SOLIGNOMEN KONSTITUTIV AKTITUNERSEITS DIREKT DIREKT DIREKTUM UNTERSTZEN ( Stimulation Von ProlityDrückung von APOPTTOSE in Tumorzellen) UND Andirse INDIREKT DURCH BEEINFLUSSUNG DES IMMUNSYSTEMS IM GenanntonTen tumormicroenvironment eine gegen geGen den tumor gerichtete imunantwork UnterDrücken. Wir Konnnten. Kürzlich DemonStrieren, Dass Stat3在Enterozyten中，在der Kolzoziziieren karzinogenese darstellt und dafu r d dafu r verantworklichen zell-zell-autonomen机制charakterisieren charakterisieren。结束Modellen在ImmintentenMäusenlimiert und teils kontrovers中Teilweise von unu Entwickelten Modellen Werden的Hier Vorliegenden Antrag，Enterozyten Einfluss Auf Auf Verschiedene Stadien dessporadischen kolonkarzinoms kolonkarzinoms nehhmen nehmen nehmen kann中的von unu entwickelten modellen werden。