PPARgamma-vermittelte Hemmung von zytotoxischen T-Zellen

PPARgamma 介导的细胞毒性 T 细胞抑制

• 批准号: 179364497
• 负责人: Professor Dr. Andreas von Knethen
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie I: Pathobiochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/179364497?language=en
• 关键词: PPARgamma; vermittelte; Hemmung; von; zytotoxischen

Trotz ihrer im Rahmen der adaptiven Immunität essentiellen Rolle bei der Abwehr von Tumor- und Virus-infizierten Zellen, sind zytotoxische T-Zellen (CTL) auch an pathologischen Befunden wie dem Leberversagen bei Sepsis beteiligt. Ihre Hemmung ist deshalb ein wichtiges therapeutisches Ziel. Aus diesem Grund überprüfen wir im beantragten Projekt, inwieweit die Aktivierung des etablierten antiinflammatorischen Faktors Peroxisom-Proliferator-Aktivierter-Rezeptorγ (PPARγ) die CTL-vermittelte Zytotoxizität hemmt. Wir unter-suchen hierzu den Effekt von PPARγ sowohl auf CTL- als auch auf Hepatozyten-Ebene. Vorbefunde zeigten, dass die PPARγ-Aktivierung in CTL die Hemmung ihrer Zytotoxizität in einem allogenen Zytotoxizitätsassay bewirkt. Inwieweit dies auch für das syngene System bei Sepsis zutrifft, ist unbekannt und wird analysiert. Weiter ist im durch die Ligatur und Punktion des Zökums (ZLP) ausgelösten Sepsismodell die Expression des für die CTL-Aktivierung ko-inhibitorischen Faktors B7-H1 in Leberhomogenaten auf mRNA-Ebene vermindert. Inwieweit die Induktion durch PPARγ diese Expressionsabnahme des PPARγ-Zielgens in Hepatozyten aufheben kann und damit die T-Zelltoleranz in der Leber bei ZLP bestehen bleibt, ist unklar und wird deshalb im beantragten Projekt untersucht.

Trotz是一种肿瘤，该病毒infizierten Zellen已采用，T-Zellen（CTL）能够提供最先进的病理学。甲壳虫乐队是由Lebervers理论化的，甲壳虫乐队的理论化。 FAKTORS过氧化物 - 增生剂-Aktivierter-rezeptorγ（PPARγ）死亡CTL-VermittelteZytotoxizität。 wirlwindowspPARγsowohl auf ctl-als auf hepatozyten-ebene。 vorbefunde Zeigten，einem allegrenzytotoxizitätt的Ctl Die Hemmung中的DASS DIS DASS DIEPPARγ-Aktivierung。 intwieweit死亡auchfürdas syngene系统bei sepsis zutrifft，ist unbekannt unbekannt undekant und wird wird analysiert。创作者IST IM Durch Die ligatur und Punktion desZökums（Zlp）Ausgelöstensepismodell die Die desfürdefürctl-aktivierung ko抑制剂b7-h1在丧失的mrna-euf mrna-ebene auf mrna-ebene vermindert中。 IndukiT Die Induktion DurchPPARγDiese表达式Abnahme despparγ-zielgens在hepatozyten中最好的ZLP是bestehen bleibt，这是尚不清楚的，尚不清楚野生的野生desalb im bean bean tragtagten projekt projekt untersucht。