Lastabhängigkeit der Zellzyklusregulation - Bedeutung für die Entstehung und Therapie der Herzinsuffizienz

细胞周期调节的负荷依赖性——对心力衰竭的发生和治疗的意义

• 批准号: 19268324
• 负责人: Professor Dr. Gerd Hasenfuß
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kardiologie und Pneumologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/19268324?language=en
• 关键词: Lastabh; ngigkeit; der; Zellzyklusregulation; Bedeutung

Eine Anpassung an Schädigungen und Belastungen des Herzens erfolgt vorwiegend durcheine Hypertrophie. Neue Untersuchungen zeigen aber, dass unter bestimmten Bedingungenauch eine Regeneration von Gewebe durch Zellteilung möglich ist, welche durch CyclinabhängigeKinasen (CDKs) und deren Modulatoren (Cycline) reguliert wird. Cycline sind aberebenfalls an der Hypertrophie-Regulation beteiligt. Herzspezifisch CyclinD2-Trangene Mäuseentwickeln im Vergleich zu Wildtyp-Tieren bei Nachlast (Konstriktion der transversalen Aorta;TAC) eine deutlich stärkere Zunahme des Herzgewichts (Hypertrophie/Hyperplasie), währenddas Herzgewicht im Vorlastmodell (aortocavaler Shunt) zwischen transgenen Tieren undWildtyp-Kontrolltieren vergleichbar ist. Im geplanten Projekt soll untersucht werden ob diegesteigerte Zellzyklusaktivität bei cyclinD2-TG Mäusen zu einer adaptiven versusmaladaptiven Hypertrophie führt. Im Vergleich der beiden Lastformen sollen die Signaleanalysiert werden, die bei Nachlast eine gesteigerte Zellzyklusaktivität vermitteln. Schließlichsoll die Relevanz einer gesteigerten Zellzyklus-Aktivität für die Verhinderung einerHerzinsuffizienz bei maladaptiver Hypertrophie untersucht werden.

Eine Anpassung an Schädigungen und Belastungen des Herzens erfolgt vorwiegend durcheine Hypertropie。调节器（细胞周期）调节细胞周期，导致肥大调节。 Herzgewichts（肥厚/增生），währenddas Herzgewicht im Vorlastmodell（主动脉腔静脉分流）zwischen transgenen Tieren undWildtyp-Kontrolltieren vergleichbar ist。 cyclinD2-TG 肥大 führt。在适应不良的肥大情况下，进行适当的活动。