Die Wirkung von Ataxin-2-Defizienz bzw. -Überexpression auf mRNA-3'-Prozessierung und stress granules in Hefe, Maus und Mensch

ataxin-2 缺乏或过度表达对酵母、小鼠和人类 mRNA 3 加工和应激颗粒的影响

• 批准号: 186801903
• 负责人: Professor Dr. Georg Auburger
• 金额: --
• 依托单位: Max-Planck-Institut für molekulare Genetik (MPIMG)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/186801903?language=en
• 关键词: Die; Wirkung; von; Ataxin; Defizienz

Die physiologische Rolle von ATXN2 modifiziert in Drosophila den Verlauf von drei Neurodegenerationen (SCA1, SCA3 und ALS). Die Wirkung von ATXN2 auf mRNA-3‘-Prozessierung im Nukleus und in zytosolischen stress granules (SG) scheint dabei zentral. Da eine strukturelle und funktionelle Konservierung zwischen ATXN2-Proteinen von Hefe, Maus, und Mensch besteht, planen wir eine systematische Analyse der ATXN2-Homologen durch Funktionsverlust- bzw. Funktionsgewinn-Mutanten. Degenerationsmodelle mit Überexpression von TDP-43 bzw. SCA1 sollen in Hefe erzeugt werden und sind in Mäusen bereits verfügbar. Daraus sind Doppelmutanten mit Komponenten des ATXN2-pathways zu generieren und zu charakterisieren: Einerseits planen wir in diesen Doppelmutanten Wachstum und Hunger-Resistenz global zu untersuchen. Andererseits planen wir die SG-Bildung vergleichend zu dokumentieren. Schließlich sollen bekannte ATXN2-abhängige Expressionseffekte untersucht und mit globalen Transkriptom-Analysen weiter ausgedehnt werden. Dadurch sollen Mechanismen neurodegenerativer Krankheiten, aber auch basale zelluläre Vorgänge wie mRNA-Prozessierung und Hunger aufgeklärt werden.

果蝇神经变性（SCA1、SCA3 和 ALS）中 ATXN2 的生理学修饰。 Funktionsgewinn-Mutanten。Hefe 的 TDP-43 bzw 超表达退化模型。 erzeugt werden und sind in Mäusen bereits verfügbar。 SG-Bildung vergleichend zu dokumentieren。 mRNA-Prozessierung und Hunger aufgeklärt werden。

项目成果

ATXN2-CAG42 Sequesters PABPC1 into Insolubility and Induces FBXW8 in Cerebellum of Old Ataxic Knock-In Mice

• DOI: 10.1371/journal.pgen.1002920
• 发表时间: 2012-08-01
• 期刊: PLOS GENETICS
• 影响因子: 4.5
• 作者: Damrath, Ewa;Heck, Melanie V.;Auburger, Georg
• 通讯作者: Auburger, Georg

Clinical features, neurogenetics and neuropathology of the polyglutamine spinocerebellar ataxias type 1, 2, 3, 6 and 7

• DOI: 10.1016/j.pneurobio.2013.01.001
• 发表时间: 2013-05-01
• 期刊: PROGRESS IN NEUROBIOLOGY
• 影响因子: 6.7
• 作者: Rueb, Udo;Schoels, Ludger;Deller, Thomas
• 通讯作者: Deller, Thomas

Pathoanatomy of Cerebellar Degeneration in Spinocerebellar Ataxia Type 2 (SCA2) and Type 3 (SCA3)

• DOI: 10.1007/s12311-011-0340-8
• 发表时间: 2012-09-01
• 期刊: CEREBELLUM
• 影响因子: 3.5
• 作者: Scherzed, W.;Brunt, E. R.;Rueb, U.
• 通讯作者: Rueb, U.

Spinocerebellar Ataxia Type 2 (SCA2): Identification of Early Brain Degeneration in One Monozygous Twin in the Initial Disease Stage

• DOI: 10.1007/s12311-010-0239-9
• 发表时间: 2011-06-01
• 期刊: CEREBELLUM
• 影响因子: 3.5
• 作者: Hoche, Franziska;Baliko, Laszlo;Melegh, Bela
• 通讯作者: Melegh, Bela

The modulation of Amyotrophic Lateral Sclerosis risk by Ataxin-2 intermediate polyglutamine expansions is a specific effect

• DOI: 10.1016/j.nbd.2011.08.021
• 发表时间: 2012-01-01
• 期刊: NEUROBIOLOGY OF DISEASE
• 影响因子: 6.1
• 作者: Gispert, Suzana;Kurz, Alexander;Auburger, Georg
• 通讯作者: Auburger, Georg