Die Wirkung von TRAIL auf primäre Leukämiezellen und leukämische Stammzellen

TRAIL对原代白血病细胞和白血病干细胞的影响

• 批准号: 105266756
• 负责人: Professorin Dr. Irmela Jeremias, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. von Haunerschen Kinderspital
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/105266756?language=en
• 关键词: Die; Wirkung; von; TRAIL; auf

Die akute lymphatische Leukämie (ALL) stellt die häufigste maligne Tumorerkrankung im Kindesalter dar. Zusätzlich wird die akute Leukämie gerne als Modell-Erkrankung verwendet, um diejenige Tumorzell-Subpopulation zu untersuchen, die die wichtigste für die Krebstherapie darstellt: die Tumor Stammzellen. TRAIL ist ein physiologischer Ligand der TNF Familie und wird zurzeit als potentielles Zytostatikum in Phase I und II klinischen Studien getestet, weil TRAIL apoptotischen Zelltod in Tumor Zielzellen auslöst. Aber TRAIL besitzt einen Nachteil: TRAIL induziert Proliferation in gewissen Tumorzellen. Das Ziel des vorliegenden Antrages ist, die Mechanismen der beiden gegensätzlichen Funktionen von TRAIL – Apoptose und Proliferation – in primären ALL Zellen aufzuklären. Signalwege werden analysiert, die durch TRAIL in ALL Stamm- und Vorläuferzellen aktiviert werden, um die gegensätzlichen Funktionen von TRAIL auf einer molekularen Ebene zu charakterisieren. Primäre ALL Zellen können wegen ihrer kurzen Überlebenspanne nur schwierig ex vivo untersucht werden. Um dieses Problem zu umgehen, werden primäre ALL Zellen in unserem NOD/SCID xenograft Mausmodell vermehrt, welches auch als prä-klinisches Tiermodell dient, um die gegensätzlichen Wirkungen von TRAIL in vivo zu untersuchen. Zusätzlich zu diesem Mausmodell werden wir die Wirkung von TRAIL untersuchen in (i) frischen primären Tumorzellen von Kindern mit ALL; (ii) gut charakterisierten humanen ALL Stamm- und Vorläuferzellen; und (iii) in einem komplementären syngenen Mausmodell mit genetisch induzierter ALL, in dem das Stammzell-Kompartiment gut charakterisiert ist.Die Ergebnisse dieses Antrages werden die Abschätzung erlauben, ob, warum und für welche Subgruppen von ALL Zellen TRAIL ein hoffnungsvolles Zytostatikum der Zukunft darstellt.

急性淋巴白血病 (ALL) 会在 Kindesalter dar 中形成恶性肿瘤。 darstellt：死亡肿瘤 Stammzellen。 TRAIL induziert 在 gewissen Tumorzellen 中的增殖。并在活动期间，将 TRAIL 的功能与特征结合起来。 Werden primäre ALL Zellen 处于 unserem NOD/SCID (i) Frischen primären Tumorzellen von Kindern mit ALL； (ii) gut charakterisierten humanen ALL Stamm- und Vorläuferzellen；整个 Zellen TRAIL 的子组将在 Zukunft darstellt 的 Zytostatikum 中进行。