Die Rolle G-Protein vermittelter Signalkaskaden bei der Regulation des myogenen Tonus in vitro und in vivo

G蛋白介导的信号级联在体外和体内肌原性张力调节中的作用

• 批准号: 184183293
• 负责人: Dr. Angela Wirth
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/184183293?language=en
• 关键词: Die; Rolle; Protein; vermittelter; Signalkaskaden

Myogene Mechanismen spielen eine wichtige Rolle bei der Regulation des Tonus kleiner Gefäße sowie der Mikrozirkulation. Sowohl die intrazelluläre Ca2+-Konzentration als auch G-Protein-vermittelte Signalkaskaden scheinen an der Ausbildung der myogenen Gefäßkontraktion beteiligt zu sein. Die Rolle der myogenen Autoregulation bei der Regulation des Blutdrucks und der Aufrechterhaltung normaler Organfunktionen sowie die ihr zugrunde liegenden Mechanismen sind bisher weitgehend unklar. Im hier beantragten Projekt soll die Beteiligung der heterotrimeren G-Proteine Gq/G11 und G12/G13 an der myogenen Vasokonstriktion in vitro und in vivo untersucht werden. Dafür werden bereits generierte glattmuskel-spezifische, induzierbare knockout-Tiere der α-Untereinheiten der genannten G-Proteine verwendet. Die Rolle der G-Proteine wird zunächst an isolierten kleinen Widerstandsgefäßen und Organen der G-Proteindefizienten Mäuse untersucht. Dabei wird auch die Beteiligung von bzw. der Crosstalk mit verschiedenen Signalkaskaden analysiert. Des weiteren soll die Bedeutung myogener Mechanismen für das cardiovaskuläre System unter normalen und pathophysiologischen Bedingungen in vivo untersucht werden. Zu diesem Zweck werden die oben genannten Gαq/Gα11- und Gα12/Gα13-defizienten Tiere einer Langzeitstudie unterzogen, um die Relevanz des myogenen Tons für die Blutdruckregulation zu analysieren. Darüber hinaus werden verschiedene experimentelle Modelle für cardiovaskuläre Erkrankungen (z.B. Hypertonie) herangezogen, um die Rolle der myogenen Vasokonstriktion für den Verlauf dieser Krankheiten zu untersuchen. Das Ziel dieses Projektes ist es, neue Einblicke in die der myogenen Gefäßtonusregulation zugrunde liegenden Mechanismen zu erhalten und die Relevanz der myogenen Vasokonstriktion für die Aufrechterhaltung normaler Herz-Kreislauf-Funktionen sowohl unter basalen als auch unter pathophysiologischen Bedingungen zu erforschen.

Myogene Mechanismen spielen eine wichtige Rolle bei der Regulation des Tonus kleiner Gefäße sowie der Mikrozirkulation。 G-蛋白 Gq/G11 和G12/G13 和肌原血管收缩在体外和体内Untersucht werden。更广泛地了解 G 蛋白的结构和器官。体内正常和病理生理学分析。 Werden verschiedene 实验模型，用于心血管血管 Erkrankungen (z.B. Hypertonie) herangezogen，um die Rolle der myogenen Vasokonstriktion für den Verlauf dieser Krankheiten zu untersuchen。 Herz-Kreislauf-Funktionen sowohl unter basalen als auch unter pathophysiologischen Bedingungen zu erforschen.

项目成果

Age-dependent blood pressure elevation is due to increased vascular smooth muscle tone mediated by G-protein signalling.

年龄依赖性血压升高是由于 G 蛋白信号传导介导的血管平滑肌张力增加所致。

• DOI: 10.1093/cvr/cvv249
• 发表时间: 2024-09-14
• 期刊: Cardiovascular research
• 影响因子: 10.8
• 作者: A. Wirth;Shengpeng Wang;M. Takefuji;Cong Tang;Till F. Althoff;F. Schweda;N. Wettschureck;S. Offermanns
• 通讯作者: S. Offermanns