Molekulare Analyse Differenzierungs- Induzierter Seneszenz im Rahmen der Tumorentstehung

肿瘤发展背景下分化诱导衰老的分子分析

• 批准号: 180902904
• 负责人: Dr. Uta Kossatz-Böhlert
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Klinische Pharmakologie (AKP)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/180902904?language=en
• 关键词: Molekulare; Analyse; Differenzierungs; Induzierter; Seneszenz

Durch die Analyse einer induzierbaren Cullin 3 knock out Maus, haben wir einen neuen molekularen Mechanismus identifizieren können, der die Transformation von hepatischen Stammzellen in Tumorstammzellen verhindert. Dadurch wird die Entstehung hepatozellulärer Karzinome unterdrückt. Wir haben diesen Schutzmechanismus Differenzierungs- Induzierte Seneszenz genannt. Die Induktion der Differenzierungs- Induzierten Seneszenz ist auf den verminderten Abbau von Cyclin E in differenzierenden hepatischen Stammzellen zurückzuführen. Unsere Untersuchungen zeigen, dass dies zur Akkumulation von DNA Schäden führt. Die Aufrechterhaltung oder Weiterleitung dieses Mechanismus ist von dem Tumorsuppressorprotein p53 abhängig. Weiterführende Arbeiten sollen sich mit der Frage beschäftigen welche Proteine, außer p53, mit dem Verlust von Cul3 in der Bildung stammzellabhängiger Tumore der Leber kooperieren. Auch soll die Frage, warum Cul3 in dedifferenzierten Tumoren nicht oder nur vermindert exprimiert wird geklärt werden. Die Analyse eines Darmmodels sowie die Expressionsuntersuchungen in weiteren humanen Tumoren sollen klären, inwiefern der von uns identifizierte Mechanismus auch in anderen Geweben von Bedeutung ist.

分析了库林3 (Cullin 3) 的表现，它击倒了Maus，并在Tumorstammzellen verhindert 中对hepatischen Stammzellen 进行了改造。 Diesen Schutzmechanismus Differenzierungs- Induzierte Seneszenz genannt。 DNA 的作用是抑制肿瘤抑制蛋白 p53 的产生。在 der Bildung stammzellabhängiger Tumore der Leber kooperieren 中，warum Cul3 in dedifferenzierten nicht oder nur vermindert exprimiert wird geklärt werden。 der von uns identifizierte Mechanismus auch in anderen Geweben von Bedeutung ist.