Stabilität und Plastizität von T-Zellen und Mikroglia bei akuten entzündlichen ZNS-Prozessen

T细胞和小胶质细胞在急性炎症中枢神经系统过程中的稳定性和可塑性

• 批准号: 171430157
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Baumgärtner, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung (HZI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/171430157?language=en
• 关键词: Stabilit; und; Plastizit; von; Zellen

Bei der Staupe handelt es sich um die häufigste infektiöse Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) beim Hund. Im Vordergrund stehen entzündliche, mit Entmarkung einhergehende Prozesse, deren Pathogenese noch weitgehend ungeklärt ist. Mikroglia spielt eine zentrale Rolle bei der Regulation des entzündlichen Mikromilieus im ZNS. Durch crosstalk mit infiltrierenden T-Zellen, zu denen neben den inflammatorischen Th1- und Th17-Zellen auch die Foxp3+ regulatorischen T-Zellen (Tregs) gehören, welche an der Modulation einer Vielzahl von Immunreaktionen und an der Aufrechterhaltung von Selbsttoleranz beteiligt sind, werden verschiedene Immunprozesse im ZNS reguliert. Daher soll im hier beantragten Projekt zunächst die Frage adressiert werden, in welchem Maße und mittels welcher molekularer Mediatoren infiltrierende T-Zellen einen Einfluss auf den Phänotyp und die Funktion von Mikroglia ausüben. Darüber hinaus soll auch die Modulation des T-Zell-Phänotyps durch aktivierte Mikroglia zunächst in vitro und perspektivisch auch in in vivo Experimenten im Modell der akuten Theilervirus-Enzephalitis, welches als Modell der Staupe-Enzephalitis des Hundes dient, untersucht werden. Dieser Aspekt ist insbesondere im Anblick der kürzlich gemachten Beobachtung, dass Effektor-T-Zellen und auch Foxp3+ Tregs eine unerwartet hohe Plastizität besitzen, von Interesse. Abschließend soll ein besonderes Augenmerk auf die funktionelle Bedeutung von Foxp3+ Tregs für den Verlauf der akuten Enzephalitis im Theilervirus-Modell gelegt werden. Die hier gewonnenen Erkenntnisse werden einen essentiellen Beitrag für das bessere Verständnis der Regulation der Immunantwort innerhalb des ZNS liefern und können daher eine wichtige Grundlage für die Entwicklung neuer Therapiestrategien bei akuten Enzephalitiden liefern.

Bei der Staupe handelt es sich um die häufigste infektiöse Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) beim Hund. ZNS 中的 zentrale Rolle bei der Regulation des entzündlichen Mikromilieus。免疫反应和自动耐受是 ZNS 法规中的免疫程序。渗透到 T-Zellen 的表型和 Mikroglia 的功能中。泰勒病毒脑炎，又称“Staupe-Enzephalitis des Hundes”模型，见下文。 besitzen，von Interesse。 ZNS 免疫内层的监管及其在新治疗策略中的基本原理。

项目成果

Effector molecules released by Th1 but not Th17 cells drive an M1 response in microglia

• DOI: 10.1016/j.bbi.2014.01.001
• 发表时间: 2014-03-01
• 期刊: BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY
• 影响因子: 15.1
• 作者: Prajeeth, Chittappen K.;Loehr, Kirsten;Stangel, Martin
• 通讯作者: Stangel, Martin