Funktionelle Untersuchungen zum Einfluss der pathologischen LASP1 Überexpression auf die Tumorprogression in malignen Zellen

病理性LASP1过度表达对恶性细胞肿瘤进展影响的功能研究

• 批准号: 144243231
• 负责人: Professorin Dr. Elke Butt-Dörje
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Experimentelle Biomedizin, Lehrstuhl II
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/144243231?language=en
• 关键词: Funktionelle; Untersuchungen; zum; Einfluss; der

Das ursprünglich aus Lymphknotenmetastasen von Brustkrebspatienten isolierte LIM und SH3 Domain Protein 1 (LASP-1) ist ein Aktin-bindendes Protein, dass vorwiegend in fokalen Kontakten und Lamellipodien lokalisiert und maßgeblich an der Migration von Zellen beteiligt ist. In Tumorzelllinien und malignen Gewebeschnitten beobachteten wir jedoch eine erhöhte LASP-1 Expression, die mit einer, in benignen Zellen nicht bekannten zusätzlichen nukleären Lokalisation des Proteins einhergeht. Bei Brustkrebspatientinnen fanden wir eine Korrelation zwischen der LASP-1 Überexpression und einer erhöhten Tumorgröße sowie Nodal-Positivität. Außerdem zeigen die Ergebnisse unserer Langzeitstudie eine überraschende Korrelation zwischen dem Vorkommen von LASP-1 im Nukleus und einer verminderten Überlebensrate der Patientinnen. Im beantragten Projekt soll daher der Zellkerntransport und die pathologische Funktion von LASP- 1 in malignen Zellen untersucht werden. Unsere bisherigen Daten aus Vorversuchen lassen eine Rolle als Transkriptionsfaktor und eine Beteiligung an der Zellzyklusregulation vermuten. Experimente zur Identifizierung der für den Kerntransport notwendigen Proteindomänen und Bindungspartner, Zellzyklus-Synchronisationsversuche sowie die Identifizierung der DNA/Promoter Bindungsstellen für LASP-1 sollen darüber Aufschluss geben. Die Ergebnisse könnten die pathologische Funktion von LASP-1 in malignen Zellen erklären und ließen sich als prognostischer Marker bei der Behandlung von Tumorpatienten nutzen.

LIM 和 SH3 结构域蛋白 1 (LASP-1) 是一种 Aktin-bindendes 蛋白，它是在 fokalen Kontakten 和 Lamellipodien lokalisiert 以及在 Zellen 迁移过程中的主要作用。肿瘤和恶性疾病中 LASP-1 的表达，在良性肿瘤中不被认为是核因子的局部化。 LASP-1 是 Nukleus 和 einer verminderten Überlebensrate der耐心。 DNA/启动子与 LASP-1 相关联。 LASP-1 是肿瘤患者的恶性预后标志物。