Die Gewebe-spezifische Rolle von UBP43 für die Homöostase des Gehirns und bei autoimmunen Entzündungen des Zentralnervensystems

UBP43 在脑稳态和中枢神经系统自身免疫炎症中的组织特异性作用

• 批准号: 143873079
• 负责人: Professor Dr. Marco Prinz, since 7/2011
• 金额: --
• 依托单位: Innate Immunity Group
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/143873079?language=en
• 关键词: Die; Gewebe; spezifische; Rolle; von

Die posttranslationale Modifikation von Proteinen durch Ubiquitin kontrolliert eine Vielzahlzellulärer Funktionen und wird durch Deubiquitinierungsenzyme gegenreguliert. Hauptklassedieser deubiquitinierenden Enzyme sind die Ubiquitin-spezifischen Proteasen (USPs).USP18 (UBP43) ist eine durch Interferon Typ I induzierbare Ubiquitin-Isopeptidase.Konstitutive UBP43 knockout Mäuse entwickeln postnatal letale Schädigungen des Gehirns,deren zugrunde liegenden molekularen und zellulären Ursachen bisher nicht hinreichendaufgeklärt werden konnten. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass UBP43 in verschiedenen Glia-Zellpopulationen unterschiedlich exprimiert wird und dass die Deletion von UBP43 zu einemdrastisch veränderten Genexpressionsprofil von Astrozyten und Mikroglia-Zellen führt. Umdie Rolle von UBP43 für die Homöostase des Gehirns auf molekularer Ebene spezifisch inverschiedenen Zellpopulation direkt in vivo untersuchen zu können, haben wir mit Hilfe desCre/loxP Systems Mäuse generiert, in denen UBP43 konditionell deletiert werden kann.Aufgrund dieser Vorarbeiten sind wir jetzt in der Lage, zellspezifisch die funktionelle undmolekulare Bedeutung von UBP43 für die Homöostase des Gehirns als auch für Typ I IFNabhängigeautoimmune Entzündungen des Zentralnervensystems untersuchen zu können.

USP18 (UBP43) ist eine durch 干扰素 I 型 induzierbare 泛素异肽酶。 组成型 UBP43 敲除乌姆迪·罗尔·冯·UBP43 Für die Homöostase des Gehirns auf molecularebene spezifisch inverschiedenen Zellpopulation direkt in vivo untersuchen zu können, haben wir mit Hilfe desCre/loxP Systems Mäusegeneriert, in denen UBP43 konditionell deletiert werden kann.Aufgrund dieser Vorarbeiten sind wir jetzt在 der Lage 中，UBP43 的功能和分子特征是关于 Gehirns 的同质化以及典型 I IFNabhängigeautoimmune Entzündungen des Zentralnervensystems untersuchen zu können。

项目成果

USP18 lack in microglia causes destructive interferonopathy of the mouse brain

• DOI: 10.15252/embj.201490791
• 发表时间: 2015-06-12
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Goldmann, Tobias;Zeller, Nicolas;Prinz, Marco
• 通讯作者: Prinz, Marco