"Peroxisome proliferator-activated receptors" (PPARs) als Vermittler zwischen Sphingolipid- und Eicosanoid-Signalwegen

过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 作为鞘脂和类二十烷酸信号通路之间的介质

基本信息

批准号：
134388846
负责人：
Dr. Alexander Koch
金额：
--
依托单位：
Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Units
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/134388846?language=en
关键词：
Peroxisome proliferator activated receptors PPARs

项目摘要

Das wissenschaftliche Interesse an Sphingolipiden, wie Ceramid und Sphingosin-1-Phosphat (S1P), ist aufgrund ihrer umfangreichen Zellfunktionen in jüngster Vergangenheit stark gestiegen. Nicht zuletzt durch die Identifizierung der S1P-Rezeptoren wurde klar, dass S1P ein wichtiges Signalmolekül darstellt und über die „downstream“ Signale dieser Rezeptoren Prozesse wie Proliferation, Migration und Inflammation steuern kann. Ebenso spielen „Peroxisome proliferator-activated receptors“ (PPAR) eine wichtige Rolle bei der Regulation zahlreicher zellulärer Prozesse. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass die Induktion der sekretorischen Phospholipase A2 (sPLA2) über einen PPARα-abhängigen Mechanismus verläuft. Fettsäurederivate, wie sie durch die sPLA2 bzw. die zytosolische Phospholipase A2 (cPLA2) gebildet werden, können wiederum PPARα aktivieren. Zugleich zeigen eigene präliminäre Daten, dass PPARs in die Regulation der Expression von S1P-Rezeptoren und Enzymen des Sphingolipidstoffwechsels involviert sind. Die Aktivierung von PPARs durch Fettsäurederivate des Eicosanoidstoffwechsels und die potentiell PPAR-abhängige Regulation von S1P-Rezeptoren und Sphingosinkinasen (SKs) im Zusammenhang mit deren Potential z. B. über die S1P-abhängige Induktion der Cyclooxygenase (COX)-2 wiederum Einfluss auf den Eicosanoidstoffwechsel zu nehmen, stellt eine interessante wechselseitige Verbindung zwischen dem „Signalling“ von Sphingolipiden und Fettsäuremetaboliten dar.Insgesamt soll die Untersuchung des Einflusses der PPARs auf die einzelnen Mediatoren des Sphingolipid- und Eicosanoidmetabolismus helfen, PPARs als rückkoppelnde Bindeglieder zwischen den Sphingolipid- und den Eicosanoid-Signalwegen zu charakterisieren. In Zellversuchen gewonnene Daten sollen unter Verwendung eines Modells einer entzündlichen Nierenerkrankung und von PPAR-knockout-Mäusen auf ihre in vivo Relevanz untersucht werden.

Das wissenschaftliche Interesse an Sphingolipiden, wie Ceramid und Sphingosin-1-Phosphat (S1P), ist aufgrund ihrer umfangreichen Zellfunktionen in jüngster Vergangenheit stark gestiegen. S1P 信号分子是在“下游”信号分子中进行增殖、迁移和炎症的。磷脂酶 A2 (sPLA2) 机制 Verläuft。 (cPLA2) gebildet werden，können wiederum PPARα aktivieren。 B. 环氧化酶 (COX)-2 wiederum Einfluss auf 的 S1P-abhängige 诱导二十烷酸成分与鞘脂和代谢代谢物中的“信号”有关。类二十烷酸代谢，PPAR 是鞘脂和类二十烷酸信号的结合剂。 PPAR-knockout-Mäusen auf ihre in vivo Relevanz untersucht werden。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Thiazolidinedione‐dependent activation of sphingosine kinase 1 causes an anti‐fibrotic effect in renal mesangial cells

鞘氨醇激酶 1 的噻唑烷二酮依赖性激活可在肾系膜细胞中产生抗纤维化作用

DOI：
10.1111/j.1476-5381.2012.01824.x
发表时间：
2012-06-01
期刊：
British Journal of Pharmacology
影响因子：
7.3
作者：
A. Koch;Anja Völzke;Christin Wünsche;D. M. Heringdorf;A. Huwiler;J. Pfeilschifter
通讯作者：
J. Pfeilschifter

PPARγ agonists upregulate sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor 1 expression, which in turn reduces S1P-induced [Ca(2+)]i increases in renal mesangial cells.

PPARγ 激动剂上调 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体 1 的表达，从而减少 S1P 诱导的肾系膜细胞中 [Ca(2 )]i 的增加。

DOI：
10.1016/j.bbalip.2013.07.011
发表时间：
2013-11-01
期刊：
Biochimica et biophysica acta
影响因子：
0
作者：
A. Koch;Anja Völzke;Bianca Puff;K. Blankenbach;D. Meyer zu Heringdorf;A. Huwiler;J. Pfeilschifter
通讯作者：
J. Pfeilschifter

Evidence for a link between histone deacetylation and Ca²+ homoeostasis in sphingosine-1-phosphate lyase-deficient fibroblasts.

1-磷酸鞘氨醇裂解酶缺陷的成纤维细胞中组蛋白脱乙酰化与 Ca² 稳态之间存在联系的证据。