脑缺血中12/15脂氧酶对PPARgamma的调节作用及作用机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070968
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    孙莉
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    H0909.神经系统炎症、感染及相关疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

脑卒中是神经系统常见病,阐明其分子机制对于治疗具有重要意义。核因子PPARg抑制炎症减轻脑缺血损伤。前期我们首先发现脑缺血中12/15脂氧酶对PPARg可能具有潜在调节作用(Brain Res.),但具体机制不清。因此本研究拟解决的科学问题是脑缺血中12/15脂氧酶对PPARg调节作用和机制。以体内外脑缺血模型为研究对象,检测12/15脂氧酶表达和产物水平;应用其抑制剂、产物和基因过表达等手段干预12/15脂氧酶途径，多方法分析对PPARg表达和活性的影响。利用PPAR反应元件荧光素酶报告载体,检测其产物对PPARg转录活性的影响。在此基础上，进一步观察产物的炎症抑制作用，以 PPARg拮抗剂验证该作用由PPARg介导，从而揭示脑缺血中12/15脂氧酶通过产物激活并上调PPARg，抑制炎症反应; 将为深入研究脑缺血PPARg调控机制和12/15脂氧酶作用提供新认识,为脑缺血治疗提供新线索。

结项摘要

本研究的体内、体外实验结果显示，缺血脑组织12/15-脂氧酶（LOX）表达和活性（产物水平）增加。LOX抑制剂baicalein和反义寡聚核苷酸（antisense oligonucleotides）均可下调PPARγ的表达和活性（PPARγ蛋白表达，核移位，靶基因表达等）；而直接给予LOX产物（13-HODE，12-HETE，15-HETE）则可上调PPARγ的表达和活性，提示LOX途径对PPARγ具有调节作用。利用PPAR反应元件荧光素酶报告载体检测显示，LOX产物可增加PPARγ-DNA结合活性，进一步提示产物对PPARγ具有激活作用，增加其转录活性。另，外源性给予LOX产物可抑制缺血损伤引起的炎性因子表达（iNOS和COX-2），且该作用可被PPARγ抑制剂GW9662所拮抗，提示LOX产物的炎症抑制作用由PPARγ介导。因此，本研究结果证明了脑缺血中LOX通过产物激活并上调PPARγ，进而抑制缺血诱导的炎症反应; 本研究明确了缺血脑组织中LOX通路对PPARγ的调节作用和机制，以及缺血脑组织中LOX调节PPARγ的意义，为脑缺血治疗提供了新认识和线索。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
羟基红花黄色素A对谷氨酸诱导损伤神经元过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Chinese Journal of Contemporary Neurology and Neurosurgery
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘星苗;孙莉;梁浩;孙国敏;程焱
  • 通讯作者：
    程焱
Neuroprotection of hydroxysafflor yellow A in the transient focal ischemia: Inhibition of protein oxidation/nitration, 12/15-lipoxygenase and blood-brain barrier disruption
羟基红花黄 A 在短暂性局部缺血中的神经保护作用：抑制蛋白质氧化/硝化、12/15-脂氧合酶和血脑屏障破坏
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Brain Research
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Sun; Li;Yang; Li;Xu; Yan-Wei;Liang; Hao;Han; Jing;Zhao; Rui-Jie;Cheng; Yan
  • 通讯作者：
    Yan

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其他文献

Traffic jam coordinated control method and traffic jam coordinated control system
交通拥堵协调控制方法及交通拥堵协调控制系统
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2015-04-08
  • 期刊：
    MatSciRN: Process & Device Modeling (Topic)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    章昭辉;孙莉
  • 通讯作者：
    孙莉
一种基于Gaussian-Hermite矩的SA
  • DOI：
    10.1016/j.coviro.2017.07.013
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    西北工业大学学报.25(3).438-441. 2007,3
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙莉; 张艳宁
  • 通讯作者：
    张艳宁
中国薹草属(莎草科)植物资料增补Ⅱ
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    杭州师范大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙莉;杨王伟;邹宇;金孝锋
  • 通讯作者：
    金孝锋
非负矩阵分解与光谱解混
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    山东农业大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙莉;于瑞林;吴杰芳
  • 通讯作者：
    吴杰芳
Wnt2 过表达对PINK1B9转基因果蝇的作⽤用及机制研究
  • DOI：
    10.1515/9783110549102
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    研究生学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    夏穗瑞;范晓丽;李清华;吴伟;陈晓荣;孙莉
  • 通讯作者：
    孙莉

其他文献

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孙莉的其他基金

谷氨酸对神经元PPARgamma的调节作用及机制研究
  • 批准号：
    81571201
  • 批准年份：
    2015
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    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
PPARgamma激动剂对脑缺血的保护作用
  • 批准号：
    30500169
  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    22.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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