Charakterisierung der zugrunde liegenden molekularen Mechanismen aberranter MHC-Klasse-I-Antigenprozessierung in humanen Tumoren

人类肿瘤中异常 MHC I 类抗原加工的潜在分子机制的表征

• 批准号: 12980089
• 负责人: Professorin Dr. Barbara Seliger
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Medizinische Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/12980089?language=en
• 关键词: Charakterisierung; der; zugrunde; liegenden; molekularen

Es ist inzwischen allgemein akzeptiert, dass Anomalitäten in der Expression und/oder Funktion von Komponenten der MHC-Klasse-l-Antigenprozessierung häufig in Tumorzellen auftreten. Diese Defizienzen beeinflussen nicht nur die Präsentation von Antigenspezifischen Peptiden, was für die Interaktion mit HLA-Klasse-l-restringierten Tumorantigenspezifischen zytotoxischen T-Zellen von Bedeutung ist, sondern auch die Suszeptibilität von Tumorzellen gegenüber der Lyse durch natürliche Killer (NK)-Zellen. Dabei wird die Komplexität der Wirt-Tumor-Interaktionen zusätzlich noch durch das Tumormikromilieu beeinflusst. Durch den limitierten Erfolg von T-Zell-basierenden Immuntherapien hat das Interesse an Untersuchungen zur strukturellen Integrität und zur Regulation der funktioneilen Expression von MHC-Klasse-l-Antigenen, der klinischen Relevanz von HLA-Klasse-l- Antigenanomalitäten in Tumorzellen sowie ihrer Bedeutung für die antitumorale Immunantwort stark zugenommen. Auf der Basis der in den Vorarbeiten nachgewiesenen HLA-Klasse-l-Antigendefizienzen in humanen Tumoren befasst sich das vorliegende Projekt mit der Analyse der zugrunde liegenden molekularen Mechanismen dieser Defekte.

这是所有关于肿瘤中 MHC-Klasse-l-Antigenprozessierung 的表达和/或功能的异常情况。肽是 HLA-Klasse-l-restringierten 肿瘤抗原与 Zellen 酶毒素相互作用的肽，是自然杀手 (NK)-Zellen 死亡时肿瘤的可疑分子。肿瘤与肿瘤相互作用的复杂性与肿瘤的相互作用有关。 MHC-Klasse-l-Antigenen，与肿瘤中 HLA-Klasse-l-Antigenomalitäten 相关的临床相关信息，是抗肿瘤免疫的重要组成部分。 Defekte 机制。