融合蛋白TD1-IFN研制与透皮治疗生殖器疱疹的药效学研究

The antiviral drugs from biotechnology may be cure effectively the diseases of virus infectious, including genital herpes, and serious decrease infected by virus. However, there are serious side effects may exist from the antiviral drugs of chemical and biological synthesis. If the route of drug delivery can be changed, or limit the systemic delivery, such as topical delivery, it is likely to avoid or lower the adverse reactions caused by subcutaneous or systemic injection. In this study, we will design a fusion protein which constructed by transdermal peptide TD1 and human interferon α2b (TD1-IFN-α2b), and study the therapeutic effect to the genital herpes of mice. We hope the transdermal delivery will be an effective strategy instead of traditional injection, and overcome the side effects caused by systemic injection. We will open up an innovative technology of protein transdermal drug delivery based on the transdermal peptide.

抗病毒类生物技术药物可能是治愈包括生殖器疱疹在内的病毒感染性疾病的有效手段，但注射使用生物类抗病毒药物可能存在与化学合成抗病毒药物同样的严重副作用的风险，如能改变给药途径和有限的部位给药（如局部透皮给药），极可能避免或明显的降低全身或皮下注射所引起的不良反应。透皮短肽的发现，正为解决这一问题提供了可能和有效手段。本项目中利用DNA重组技术设计并研制透皮短肽-人干扰素-α2b融合蛋白（TD1-IFN-α2b），通过透皮给药方式初步探究对小鼠生殖器疱疹的治疗效果，期望以皮肤给药代替传统注射给药途径，克服全身或局部注射IFN-α2b所产生的不良反应。同时尝试开辟以透皮短肽为核心技术的创新性蛋白质透皮给药技术。

抗病毒类生物技术药物是治愈包括生殖器疱疹在内的病毒感染性疾病的有效手段，但注射使用生物类抗病毒药物可能存在与化学合成抗病毒药物同样的严重副作用的风险，通过改变给药途径和有限的部位给药（如局部透皮给药），可避免或明显的降低全身或皮下注射所引起的不良反应。透皮短肽为生物大分子蛋白药物的给药途径提供了极有希望的手段和前景。也为解决抗病毒药物透皮吸收提供了可能和有效手段。本项目中利用DNA重组技术设计并研制透皮短肽-人干扰素-α2b融合蛋白（TD1-IFN-α2b），通过透皮给药方式初步探究对小鼠生殖器疱疹的治疗效果，期望以皮肤给药代替传统注射给药途径，克服全身或局部注射IFN-α2b所产生的不良反应。研究结果表明，融合透皮肽的人干扰素a-2b有效的保持了干扰素的抗病毒活性，使得干扰素的透皮吸收效率提高了10倍，对小时生殖器疱疹有抗病毒作用。本项目的开发拓展了抗病毒药物的输运前景，为更多皮肤类病毒感染的治疗提供了思路和理论基础。

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