宫内高血糖环境下胰岛素生长因子2/H19基因表达及甲基化水平的变化

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81341020
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    10.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0417.妊娠相关性疾病
  • 结题年份:
    2014
  • 批准年份:
    2013
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2014-01-01 至2014-12-31

项目摘要

Macrosomia is one of the most common complications in diabetes mellitus with pregnancy, which has been associated with higher risk of obesity, type 2 diabetes (T2D) and cardiovascular disease (CVD) in the adult life. The cause of macrosomia includes hereditary、nutrition、endocrine and other factors. Intrauterine life is now considered a critical period associated with long-term programming of energy balance regulation. Events during this critical window are believed to play an important role in the fetal development and growth and in determining children's susceptibility to energy metabolism-related diseases over the long-term. In fact, detrimental fetal and perinatal environments have been repeatedly associated with obesity, T2D and CVD. Genomic imprinting is known to impact genes important in placental and fetal growth and development. Insulin-like growth factor 2 (IGF2)/H19 is one of the key players being involved in fetal growth and development. Taken together, the clinical features of three human syndromes highly suggest that IGF2/H19 DNA methylation is important for fetal growth and development as well as for children's health. However, the role of DNA methylation at the IGF2/H19 locus in macrosomia induced by intrauterine hyperglycemia has not yet been established. Accordingly, we tested whether IGF2/H19 DNA expression and methylation levels in placenta and umbilical blood are correlated with fetal growth and development and whether intrauterine hyperglycemia environment is affecting IGF2/H19 epigenetic profile.
巨大胎儿是妊娠合并糖尿病最常见的并发症,其成年期高血压、2型糖尿病、心脏病等代谢性疾病的发生风险明显增加。巨大胎儿的发生机制可能与遗传、营养及内分泌等多种因素相关,研究显示,母亲孕期的营养状态对胎儿基因组和印迹基因的表达存在影响,胚胎发育过程中某些基因组甲基化可能对其后续的发育产生重要影响,而印迹基因更容易受到外源性因素和营养因素变化的影响。胰岛素生长因子2(insulin-like growth factor 2, IGF2)/H19基因是调节胎儿生长发育的重要的印迹基因,已有研究已经表明IGF2/H19的甲基化与胎儿体重和儿童早期的超重和肥胖相关,本研究将分析宫内高血糖环境与IGF2和H19基因的甲基化的关系,进而分析宫内高血糖环境下巨大胎儿的发生是否与IGF2和H19基因的甲基化水平的变化存在因果关系。

结项摘要

项目从2014年1月开始进行,已基本按照计划执行。共完成了237例标本:包括脐血,胎盘(母面、子面)的收集。通过对糖尿病组及非糖尿病组胎盘和脐血中IGF2/H19基因表达水平的检测,验证了母亲高血糖环境对胎儿印记基因的表达存在影响,其中宫内高血糖暴露环境下胎盘和脐血中IGF2基因高表达,H19基因低表达。根据胎儿出生体重不同进行亚组分析,结果发现与胎儿生长发育密切相关的IGF2/H19基因表达出现明显组间差异,其中IGF2基因在巨大儿组明显增高,H19基因明显降低,宫内高血糖暴露进一步增加了基因表达差异程度。.对脐血中IGF2/H19甲基化程度进行检测,验证了宫内高血糖暴露会改变胚胎发育过程中印迹基因的甲基化程度,这一个改变可能对其后续胎儿的发育产生重要影响。本研究发现宫内高血糖暴露IGF2多数位点出现低甲基化改变,H19多数位点出现高甲基化改变,多元线性回归分析发现IGF2/H19基因甲基化程度与新生儿体重密切相关,其中IGF2 CpG10和CpG 12与新生儿体重明显负相关。而且IGF2/H19基因甲基化水平与基因表达水平也有相关性。.目前本研究培养博士2名,共撰写4篇论文(SCI 3篇,核心期刊1篇),其中1篇核心期刊论文已接收,2篇SCI论文已投出,1篇SCI论文在撰写中。通过对糖尿病及非糖尿病孕妇胎盘和脐血中IGF2/H19进行基因表达及甲基化水平的检测,探讨宫内高血糖环境对胎儿印迹基因表达的影响,为临床孕期宫内高血糖环境对子代的远期影响及机制探讨奠定基础,为巨大胎儿及其儿童期肥胖和超重的远期预防提供一定的科学研究基础。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
巨大胎儿发生率的变化及其影响因素的分析
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    中华妇产科杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    魏玉梅;杨慧霞
  • 通讯作者:
    杨慧霞

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其他文献

螺旋断层螺旋断层放疗提升鼻咽癌放疗剂量的可行性研究
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    尹勇
外来植物物种入侵机理及其空间分布模拟
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
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  • 影响因子:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    魏玉梅
葡萄糖对HTR8/SVneo细胞Akt2基因甲基化的影响及妊娠早期外周血Akt2 mRNA水平与妊娠前BMI和GDM的关系
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  • 期刊:
    中华妇产科杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    魏玉梅
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  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    滕俊杰;朱健;魏玉梅;李宝生
  • 通讯作者:
    李宝生
基于生灭过程的毒杂草入侵模型
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    宁夏师范学院学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    谢梅;刘华;蒋芮;魏玉梅
  • 通讯作者:
    魏玉梅

其他文献

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魏玉梅的其他基金

妊娠期糖尿病对胰岛素生长因子2甲基化水平的调控及对胎儿体重影响的机制
  • 批准号:
    81801467
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    21.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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