NRF2对FOCAD基因在非小细胞肺癌中的表达调控及其机制分析

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31900547
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    刘朋飞
  • 依托单位：
    暨南大学
  • 学科分类：
    C0702.细胞信号转导
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

NRF2 is a transcription factor, which regulates oxidative stress response, and the development of NRF2 inhibitor has been the central issue in the field of cancer therapy. Besides transcriptional activation, NRF2 can inhibit the transcription of some genes (eg. MYLK) through RPA1 and .ARE-NRE sequence. Our previous results indicated that FOCAD promoter contains ARE-NRE-like sequence. All of NRF2, RPA1 and sMAF could bind to the sequence and regulate the transcription of FOCAD, suggesting that NRF2 may regulate FOCAD transcription negatively. In this project, the expression relationship between NRF2 and FOCAD will be analyzed in non-small cell lung cancer (NSCLC) tissue and cell line models. The negative regulation of NRF2 on FOCAD will be confirmed via NRF2 knockout and overexpression in NSCLC cells, and the competitive binding relationship between RPA1 and sMAF will be analyzed using ARE-NRE in FOCAD promoter. In addition, the dependence of FOCAD and related mechanism in the anti-cancer function of NRF2 inhibitor will be investigated in vitro and in vivo, providing a novel research insight for the cancer therapy based on NRF2 inhibitor.
NRF2是调控细胞氧化应激反应的转录因子，NRF2抑制剂的开发也成为了肿瘤治疗领域的研究热点。除转录激活功能外，NRF2可与RPA1相互作用，通过ARE-NRE元件对某些基因（例如：MYLK）发挥转录抑制作用。前期实验表明：抑癌因子FOCAD基因的启动子中，存在ARE-NRE样序列，而且NRF2、RPA1和sMAF均可与该序列相结合，并发挥调控作用，所以NRF2 可能对FOCAD基因的具有转录负调控功能。本课题主要以非小细胞肺癌（NSCLC）为模型，分析NRF2和FOCAD在NSCLC组织和细胞中的表达关系；通过NRF2基因敲除或过表达的方法，明确NRF2对FOCAD基因的靶向负调控作用，并分析RPA1与sMAF在FOCAD基因ARE-NRE模型中的竞争关系；同时，通过体内外检测，评价NRF2抑制剂在抑癌过程中对FOCAD的依赖性及机制，为以NRF2抑制剂为基础的肿瘤治疗提供新的研究思路。

结项摘要

本项目以核因子E2相关因子2（NRF2）的转录抑制调控作用为核心，以明确NRF2抑制剂/NRF2基因敲除的抑癌机制为目的，从非小细胞肺癌（NSCLC）的组织和细胞水平，分析NRF2对FOCAD基因的转录调控作用，并探索NRF2-RPA1-ARE-NRE模型在FOCAD基因转录调控中的意义；同时，通过体内外模型，进一步解析NRF2抑制剂对NSCLC的治疗机制，以及FOCAD在该治疗过程中的重要意义，为以NRF2抑制剂为基础的肿瘤治疗提供新的研究思路。目前，课题组已经充分解析了NRF2对FOCAD基因转录的靶向负调控作用，并以此为基础，围绕肿瘤细胞铁死亡模型，建立了NSCLC的新型化疗模型。在项目执行期间，课题组共发表SCI论文6篇，核心期刊论文2篇，部分成果发表于本领域的权威期刊Redox Biology（IF=10.787）、Science China Life Sciences（IF=10.327）、Cell Death Disease（IF=9.685）等，同时培养硕士研究生1人、博士后1人，完成了项目的预期目标。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Efficient induction of neural progenitor cells from human ESC/iPSCs on Type I Collagen
在 I 型胶原上有效诱导人 ESC/iPSC 的神经祖细胞
  • DOI：
    10.1007/s11427-020-1897-0
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Science China Life Sciences
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu Pengfei;Chen Shubin;Wang Yaofeng;Chen Xiaoming;Guo Yiping;Liu Chunhua;Wang Haitao;Zhao Yifan;Wu Di;Shan Yongli;Zhang Jian;Wu Chuman;Li Dongwei;Zhang Yanmei;Zhou Tiancheng;Chen Yaoyu;Liu Xiaobo;Li Chenxu;Wang Lihui;Jia Bei;Liu Jie;Feng Bo;Cai Jinglei;P
  • 通讯作者：
    P
COX7A1 enhances the sensitivity of human NSCLC cells to cystine deprivation-induced ferroptosis via regulating mitochondrial metabolism
COX7A1通过调节线粒体代谢增强人NSCLC细胞对胱氨酸剥夺诱导的铁死亡的敏感性
  • DOI：
    10.1051/epjconf/201819305003
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Cell Death Disease
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Feng Yetong;Xu Jiayi;Shi Mengjiao;Liu Rongrong;Zhao Lei;Chen Xin;Li Miaomiao;ZhaoY aping;Chen Jiahui;Du Wenjing;Liu Pengfei
  • 通讯作者：
    Liu Pengfei
COX7A1 suppresses the viability of human non-small cell lung cancer cells via regulating autophagy
COX7A1通过调节自噬抑制人非小细胞肺癌细胞的活力
  • DOI：
    10.1002/cam4.2659
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Cancer Medicine
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Zhao Lei;Chen Xin;Feng Yetong;Wang Guangsuo;Nawaz Imran;Hu Lifu;Liu Pengfei
  • 通讯作者：
    Liu Pengfei
NRF2 regulates the sensitivity of human NSCLC cells to cystine deprivation-induced ferroptosis via FOCAD-FAK signaling pathway
NRF2通过FOCAD-FAK信号通路调节人NSCLC细胞对胱氨酸剥夺诱导的铁死亡的敏感性
  • DOI：
    10.1016/j.redox.2020.101702
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Redox Biology
  • 影响因子：
    11.4
  • 作者：
    Liu Pengfei;Wu Di;Duan Jinyue;Xiao Hexin;Zhou Yulai;Zhao Lei;Feng Yetong
  • 通讯作者：
    Feng Yetong
小鼠孕期七氟醚暴露对后代母系行为学的影响及氢气的保护机制
  • DOI：
    10.13481/j.1671-587x.20210602
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    吉林大学学报（医学版）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄代强;刘朋飞;何建斌;孙静雪;袁琳;袁静;赵雷
  • 通讯作者：
    赵雷

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其他文献

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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    刘朋飞
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘朋飞
  • 通讯作者：
    刘朋飞
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  • 通讯作者：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    煤炭转化
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘朋飞;孙章;王杰平;李鹏;梁英华
  • 通讯作者：
    梁英华

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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