尤文肉瘤EWS-Fli1融合蛋白对E2F1基因表达及p53功能调控机制的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30973021
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    李旭
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    H1803.肿瘤细胞命运
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

尤文肉瘤是好发于青少年的恶性骨肿瘤，其恶性度高，发展迅速，预后不良。深入探讨其发病机制，建立新的治疗策略，已成为迫在眉睫的课题。目前研究表明，EWS-Fli1融合基因是诱发细胞无限增殖，促使尤文肉瘤发生发展的致癌基因。前期研究发现，EWS-Fli1可以转录激活细胞周期G1/S期最终执行因子E2F1的表达，加速细胞周期进程，而EWS-Fli1亦可能通过与促细胞凋亡蛋白p53的结合作用，抑制其对下游靶基因的转录激活效应，导致肿瘤细胞无限增殖。本次立项研究拟采用转录因子活性分析法进一步探讨EWS-Fli1对E2F1的调控机制，并采用蛋白质相互作用分析法、转录因子活性分析法、及细胞凋亡诱导分析法进一步研究EWS-Fli1抑制p53功能的具体机制，同时还将尝试据此而选用的新分子靶向治疗药物对尤文肉瘤细胞增殖的抑制效果。该研究有望在尤文肉瘤的病因学研究以及由此而引发的药物开发研究方面开辟一片新的视野。

结项摘要

尤文肉瘤是好发于青少年的恶性骨肿瘤，其恶性度高，发展迅速，预后不良。深入探讨其发病机制，建立新的治疗策略，已成为迫在眉睫的课题。目前研究表明，EWS-Fli1融合基因是诱发细胞无限增殖，促使尤文肉瘤发生发展的致癌基因。前期研究发现，EWS-Fli1可以转录激活细胞周期G1/S期最终执行因子E2F1的表达，加速细胞周期进程，而EWS-Fli1亦可能通过与促细胞凋亡蛋白p53的结合作用，抑制其对下游靶基因的转录激活效应，导致肿瘤细胞无限增殖。本研究在前述结果基础上取得如下进展: （1）EWS-Fli1可在启动子水平转录激活E2F1基因表达。（2）应用针对E2F1的引诱物法，及细胞周期蛋白酶抑制剂对尤文肉瘤细胞的体外及体内抑制试验均取得了较为满意的结果。（3）EWS-Fli1融合蛋白可以通过结合p53蛋白抑制p53途径功能,并且这个结果可能是由于EWS-Fli1与HDAC1结合，通过下调p53-Lys-382残基的乙酰化水平，进而抑制p53的翻译后修饰从而介导的p53转录活性和蛋白稳定性下降所致。上述机制的进一步研究有助于更好的诠释异常融合基因EWS-Fli1的表达对细胞周期G1-S期调控平衡的破坏从而促进尤文氏肉瘤发生发展这一理论，而基于该机制研究所尝试的CDKI及HDACI等分子靶向药物的应用有可能成为尤文肉瘤治疗的新方法。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Inhibition of the transcriptional function of p53 by EWS-Fli1 chimeric protein in Ewing Family Tumors
EWS-Fli1嵌合蛋白对尤文家族肿瘤中p53转录功能的抑制
  • DOI：
    10.1016/j.canlet.2010.01.022
  • 发表时间：
    2010-08-01
  • 期刊：
    CANCER LETTERS
  • 影响因子：
    9.7
  • 作者：
    Li, Yan;Tanaka, Kazuhiro;Iwamoto, Yukihide
  • 通讯作者：
    Iwamoto, Yukihide
细胞周期蛋白激酶抑制剂flavopiridol对骨肉瘤耐药细胞MG63/ADR增殖抑制的体内外实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李旭;李岩;程世孝;李雷明;孟凡贺;朱悦;范广宇;LI Xu,LI Yan,CHENG Shi-xiao,LI Lei-ming,MENG Fan-h
  • 通讯作者：
    LI Xu,LI Yan,CHENG Shi-xiao,LI Lei-ming,MENG Fan-h
Ⅱ型糖尿病与非糖尿病大鼠骨质疏松中TGF-1蛋白表达变化研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华中医药学刊
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    关和宇;李旭;GUAN He-yu1,2,LI Xu1(1.China Medial University,She;2.Shenyang Orthopaedics Hospital,Shenyang 110044,L
  • 通讯作者：
    2.Shenyang Orthopaedics Hospital,Shenyang 110044,L
Ⅱ型糖尿病与非糖尿病大鼠骨质疏松中TGF-1基因表达及骨密度变化研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华中医药学刊
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    关和宇;李旭;GUAN He-yu1,2,LI Xu1(1.China Medical University,Sh;2.Shenyan Orthopedics Hospital,Shenyang 110044,Lia
  • 通讯作者：
    2.Shenyan Orthopedics Hospital,Shenyang 110044,Lia
细胞周期蛋白激酶抑制剂flavopiridol对尤文肉瘤耐药细胞增殖抑制的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代肿瘤医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李旭;李岩;程世孝;李雷明;孟凡贺;朱悦;范广宇
  • 通讯作者：
    范广宇

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

不同生育期高加索三叶草的根蘖性状及其内源激素含量
  • DOI：
    10.11829/j.issn.1001-0629.2018-0526
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    草业科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    任毅晓;李旭;衣琨;张鸣宇;贺涛涛;殷秀杰
  • 通讯作者：
    殷秀杰
三峡工程运行对洞庭湖湿地植被格局的影响及调控机制
  • DOI：
    10.13872/j.1000-0275.2018.0085
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    农业现代化研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李峰;谢永宏;陈心胜;邓正苗;邹业爱;李旭;侯志勇;曾静;胡佳宇
  • 通讯作者：
    胡佳宇
矿山岩体破坏失稳预警云平台的搭建与应用
  • DOI：
    10.19614/j.cnki.jsks.202001020
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    金属矿山
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张鹏海;朱万成;任敏;李旭;王雷鸣;牛雷雷;王兴伟
  • 通讯作者：
    王兴伟
3类集沙仪野外测试对比
  • DOI：
    10.7522/j.issn.1000-694x.2020.00062
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国沙漠
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘箴言;常春平;郭中领;李继锋;王仁德;李庆;黄亚鹏;李旭;刘珺;苏振生
  • 通讯作者：
    苏振生
自适应开启时间Buck变换器定时器电路设计
  • DOI：
    10.14106/j.cnki.1001-2028.2016.05.008
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    电子元件与材料
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李旭;冯全源
  • 通讯作者：
    冯全源

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

李旭的其他基金

组蛋白通过调控Ang/Tie2信号介导内皮细胞损伤凝血活化及普通肝素的保护作用机制研究
  • 批准号：
    82272195
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    52.00 万元
  • 项目类别：
    面上项目
组蛋白通过调控Ang/Tie2信号介导内皮细胞损伤凝血活化及普通肝素的保护作用机制研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    52 万元
  • 项目类别：
    面上项目
NET相关组蛋白调控脓毒症内皮细胞损伤及肝素保护作用的机制研究
  • 批准号：
    81671936
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    52.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
肝素在脓毒症内皮细胞损伤中调控MyD88依赖的TLR-4途径炎症基因表达的作用机制研究
  • 批准号：
    81101411
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    20.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
尤文氏肉瘤EWS-Fli1融合蛋白对Cyclin E，E2F1基因表达调控的研究
  • 批准号：
    30640001
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    8.0 万元
  • 项目类别：
    专项基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码