高密度脂蛋白构成成分调控脂肪细胞腺苷酸激活蛋白激酶的分子机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170785
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    51.0万
  • 负责人：
    秦树存
  • 依托单位：
    山东第一医科大学
  • 学科分类：
    H0709.能量代谢调节异常与肥胖
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

我们前期研究发现高密度脂蛋白（HDL）保护血管主要活性成分载脂蛋白AI和磷酸鞘氨醇1（S1P）的细胞表面受体皆存在于脂肪组织；而与HDL代谢密切相关的磷脂转运蛋白(PLTP) 亦在脂肪组织高表达。但迄今HDL的上述成分对脂肪细胞代谢的生理作用知之甚少。我们通过体外实验发现载脂蛋白AI和S1P皆可活化脂肪细胞腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）；体内实验则发现HDL水平剧烈下降的PLTP缺陷小鼠给予高脂食物后其脂肪组织AMPK磷酸化明显增强，而先前我们临床资料已经显示PLTP活性在肥胖者中升高、减肥后则下降。据此我们提出假说，HDL可能通过其主要活性成分的多个受体途径协调激活AMPK活性，并参与脂肪细胞能量代谢。本项目将使用多种相关基因转移或沉默的小鼠和细胞模型，并结合基因表达调控技术，确定HDL具体构成成分对脂肪细胞AMPK调控的受体途径、作用部位和信号转导分子机制。期待为肥胖防治提供新的靶点。

结项摘要

我们前期研究发现与高密度脂蛋白（HDL）代谢密切相关的胆固醇酯转运蛋白（CETP）和磷脂转运蛋白主要在脂肪组织表达；而HDL保护血管的主要活性成分载脂蛋白AI和磷酸鞘氨醇1的细胞表面受体亦在脂肪组织存在高表达。但迄今关于这些HDL功能相关物质在该细胞表达的生理作用知之甚少。我们最近实验发现载脂蛋白模拟肽和S1P皆可激活脂肪细胞能量感受器（AMPK），从而减少脂肪组织生成；我们在人CETP脂肪细胞特异转基因鼠体内观察到由该细胞分泌的CETP可明显减少该细胞胆固醇和甘油三酯含量；多个临床资料显示PLTP活性在肥胖者中升高减肥后下降。因此我们提出假说，HDL极有可能通过其主要活性成分的受体途径参与甚至调控脂肪细胞能量代谢活动。基于此，本项目利用基因改造小鼠和细胞模型，探索了HDL调控脂肪细胞代谢的分子基础。结果显示，PLTP敲除能改善高脂饮食诱导的胰岛素耐受并增加外周器官（骨骼肌、肝脏、脂肪组织）葡萄糖利用途径重要靶点基因的活化，其机制与PLTP改变细胞膜脂筏区域脂质的分布有关。其次，本研究利用3T3-L1成熟脂肪细胞模型，证实了HDL在脂肪细胞脂肪因子分泌中的保护作用与其抑制内质网应激途径有关，为炎症性肥胖治疗提供了实验依据。

项目成果

期刊论文数量（16）
专著数量（0）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（7）
专利数量（0）
功能异常高密度脂蛋白构成成分改变的分子病理学及其干预靶点的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    桑慧;JIANG Xian-cheng;Moti L.KASHYAP;Vaijinath S.KAMANNA
  • 通讯作者：
    Vaijinath S.KAMANNA
过表达磷脂转运蛋白对小鼠脂蛋白上鞘氨醇-1-磷酸含量的影响
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1000-4718.2014.08.015
  • 发表时间：
    2014-08
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    于杨;秦树存
  • 通讯作者：
    秦树存
Niacin Inhibits Vascular Inflammation via Downregulating Nuclear Transcription Factor-kappa B Signaling Pathway
烟酸通过下调核转录因子-κ B 信号通路抑制血管炎症
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Mediators of Inflammation
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Yang, Nana;Song, Guohua;Gu, Jue;Qin, Shucun
  • 通讯作者：
    Qin, Shucun
Phospholipid Transfer Protein in Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity
糖尿病、代谢综合征和肥胖中的磷脂转移蛋白
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Cardiovascular & Haematological Disorders-Drug Targets
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    秦树存;宋国华;于杨
  • 通讯作者：
    于杨
SR-BI associates with ABCG1 and inhibits ABCG1-mediated cholesterol efflux from cells to high-density lipoprotein 3
SR-BI 与 ABCG1 结合并抑制 ABCG1 介导的胆固醇从细胞流出至高密度脂蛋白 3
  • DOI：
    10.1186/1476-511x-11-118
  • 发表时间：
    2012-09
  • 期刊：
    Lipids Health Dis
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Song G;Zong C;Qin S
  • 通讯作者：
    Qin S

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其他文献

内质网应激介导氧化低密度脂蛋白所诱导的巨噬细胞清道夫受体A1上调
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  • 通讯作者：
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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    --
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    秦树存
差速贴壁分离法:获得小鼠骨髓内皮祖细胞诱导分化培养的最佳贴壁时间
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 作者：
    杨娜娜;焦鹏;李大伟;王孟赞;姚树桐;宗传龙;秦树存;YANG Na-Na 1,JIAO Peng 1,LI Da-Wei 1,WANG Meng-Zan;2 Institute of Cardiology,Liaocheng Hospital,Taish
  • 通讯作者：
    2 Institute of Cardiology,Liaocheng Hospital,Taish
氧化磷脂和动脉粥样硬化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    生理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵敏;刘伯言;秦树存
  • 通讯作者：
    秦树存

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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