核苷类似物治疗中HBV准种动态学特征对病毒突破的预测

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基本信息

  • 批准号：
    30972583
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    郭进军
  • 依托单位：
    重庆医科大学
  • 学科分类：
    H2103.肝炎病毒与感染
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

监测和预防由于HBV耐药导致的继发病毒突破是核苷类似物治疗的重要和关键环节。我们的前期研究结果发现病毒准种基因型耐药的某些特征可能与病毒突破有关联；通过文献回顾也发现已经有一些与病毒突破相关的因子被报道，并且有些研究还提出了个别病毒突破预测指标。然而目前临床中还没有预测病毒突破的可靠指标与方法，国内外也没有相关的系统研究报道。本研究回顾性选择病毒突破与无突破两组核苷类似物治疗患者为研究对象，分析两组患者基线特征、治疗中病毒载量及生化学动态变化与病毒突破的相关性，研究病毒准种中优势耐药突变含量、继发补偿突变含量、耐药突变氨基酸替换形式以及病毒准种复杂性等基因型耐药的动态变化与病毒突破的相关性，在此基础上进一步对病毒准种的表型耐药动态变化与病毒突破相关性进行研究，期望获得病毒突破的相关预测因子，从而指导临床用药。

结项摘要

监测和预防由于乙肝病毒（HBV）耐药导致的继发病毒突破是核苷类似物治疗的重要和关键环节。既往文献回顾已发现一些与病毒突破相关的因子被报道，并且有些研究还提出了个别病毒突破预测指标。本课题对此问题进行了较系统及深入的研究。.本课题首先筛选具有较完整临床资料的核苷类似物耐药患者，通过PCR测序、PCR-克隆分析、焦磷酸测序、ARMS-PCR分析等方法对患者体内病毒准种动态变化进行了检测，并通过相关生物信息学方法对准种序列的核苷酸变化、氨基酸变化、复杂性及多样性的动态学变化进行分析，并对HBV DNA水平的相关性进行了分析比较。.本课题研究结果表明：.1. 拉米夫定、恩替卡韦初始治疗患者24W HBV DNA是否转阴与将来是否发生病毒突破具有较强的的相关性，是一个重要的预测指标。.2. 恩替卡韦挽救治疗拉米夫定失败患者24-60W HBV DNA是否转阴与将来是否发生病毒突破具有较强的的相关性，是一个重要的预测指标。.3. HBV基因型与核苷类似物病毒突破没有显著相关性。.4. 恩替卡韦挽救治疗拉米夫定失败患者基线基因型耐药株是否阳性、12W基因型耐药株是否成为优势株、野生株是否恢复等为病毒突破的重要预测指标。.5. 恩替卡韦初始治疗耐药患者准种复杂性与多态性较无耐药者明显增高，是发生病毒突破的重要预测指标。.6. rtS246T不是ETV耐药相关的突变位点。.本课题的研究结果对核苷类似物抗乙型肝炎治疗具有较重要的临床指导价值，提示在乙肝患者的抗病毒治疗中除了常规进行的病毒DNA及生化学监测外，还应该积极开展高敏感性的病毒准种监测，尽早发现有价值的基因型耐药病毒株及其特殊变化趋势，是预防临床耐药（病毒突破）的非常重要手段之一。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Comparison of a Novel Real-Time PCR Assay with Sequence Analysis, Reverse Hybridization, and Multiplex PCR for Hepatitis B Virus Type B and C Genotyping
用于乙型肝炎病毒 B 型和丙型基因分型的新型实时 PCR 检测与序列分析、反向杂交和多重 PCR 的比较
  • DOI：
    10.1128/jcm.00543-11
  • 发表时间：
    2011-07
  • 期刊：
    Journal of Clinical Microbiology
  • 影响因子：
    9.4
  • 作者：
    Zhao, Yao;Shan, You-Lan;Huang, Ai-Long;Zhang, Xiu-Yu;Hu, Yuan;Zhang, Wen-Lu;Hu, Jie-Li;Zeng, Ai-Zhong;Guo, Jin-Jun;Huang, Wen-Xiang;Chen, Wei-Xian
  • 通讯作者：
    Chen, Wei-Xian
Phenotypic Assay of a Hepatitis B Virus Strain Carrying an rtS246T Variant Using a New Strategy
使用新策略对携带 rtS246T 变体的乙型肝炎病毒株进行表型分析
  • DOI：
    10.1002/jmv.22260
  • 发表时间：
    2012-01-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY
  • 影响因子：
    12.7
  • 作者：
    Hu, Jie-li;Cui, Jing;Huang, Ai-long
  • 通讯作者：
    Huang, Ai-long
Simultaneous Genotyping and Quantification of Hepatitis B Virus for Genotypes B and C by Real-Time PCR Assay
通过实时 PCR 检测同时对 B 型和 C 型乙型肝炎病毒进行基因分型和定量
  • DOI：
    10.1128/jcm.00741-10
  • 发表时间：
    2010-10-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY
  • 影响因子：
    9.4
  • 作者：
    Zhao, Yao;Zhang, Xiu-Yu;Huang, Ai-Long
  • 通讯作者：
    Huang, Ai-Long
慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗中的病毒准种演变
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华肝脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    梁盼盼;LUO Qiang;SHI Xiao-feng;HUANG Ai-long;郭进军;李青岭;罗强;石小枫;黄爱龙;LIANG Pan-pan;GUO Jin-jun;LI Qing-ling
  • 通讯作者：
    LI Qing-ling

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  • 作者：
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郭进军的其他基金

汉坦病毒包膜糖蛋白受体或受体辅助分子的分离鉴定研究
  • 批准号：
    30400377
  • 批准年份：
    2004
  • 资助金额：
    20.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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