结核患者IL22/IL22RA1/IL22RA2基因SNP与结核病易感性关联分析和功能学研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81172732
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3009.传染病流行病学
  • 结题年份:
    2015
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

结核病是一个多因素的复杂疾病,其中宿主基因对结核保护免疫的调控是一关键因素。研究表明, IL-22通过其对机体固有免疫的调节在结核病保护性免疫中起着重要作用,但IL-22基因多态性与结核病易感性的关系尚无报道。我们前期发现IL-22基因SNP与结核易感性有关,并影响IL-22的表达。本项目拟进一步同步研究决定IL-22生物学效应的IL-22,IL-22受体(膜受体和可溶性受体)基因(IL22/IL22RA1/IL22RA2)SNP与结核病易感性的相关性,结合对易感基因SNP的功能学分析及IL-22对抗结核固有免疫的调节作用研究,明确IL22/IL22RA1/IL22RA2基因SNP及其交互作用与结核病发生的相关性。项目完成:1)所确定的易感基因SNP将用于建立结核病风险预测诊断技术,为结核高危人群的早期筛选及其预防干预决策提供科学依据;2)为靶向IL-22的结核病免疫治疗提供理论依据。

结项摘要

结核病是一个多因素的复杂疾病,其中宿主基因对结核保护免疫的调控是一关键因素。研究表明,IL-22 通过其对机体固有免疫的调节在结核病保护性免疫中起着重要作用,但IL-22 基因多态性与结核病易感性的关系尚无报道。.我们的研究在IL-22基因中筛选出了5个SNP与结核易感性密切相关,并且发现5个SNP组成单倍体型,发现单倍体型CTTAA为保护性单倍体型。在功能研究方面,rs2227473位点的多态性显著影响PBMCs 分泌IL-22,携带结核病抗性IL-22 SNP 等位基因(A)的PBMCs 产生的IL-22 的水平显著高于不含抗性等位基因(A)的PBMCs。.在IL22RA1/IL22RA2 基因中并未发现与结核病易感性相关的SNP位点。不同SNP基因型的结核病患者无论是血浆中或是肺泡灌洗液中自发分泌的IL-22BP之间无统计学差异。同时,IL22RA1/IL22RA2 基因SNP 对巨噬细胞产生炎症因子(TNF-α/IL-6)的影响作用不明显。结果发现,不同SNP基因型的结核病患者无论是血浆中或是肺泡灌洗液中自发分泌的炎性因子IL-6的水平无统计学差异,而另一种炎性因子TNF-α的含量则很低,无法检测。但是,我们通过实验发现IL-22BP的表达水平与结核病的发病密切相关,在治疗前和治疗后3,6,9,12个月中,随着治疗时间的延长,IL-22BP在血浆的中的表达水平出现了先下降后上升的趋势,提示我们IL-22BP水平的上升与患者的预后有一定的相关性。.本研究首次开展IL22/IL22RA1/IL22RA2 基因SNP 分析及其与结核病易感性的关联分析。同时,由于我们不同对三个基因SNP 进行分析,在获得单个基因多态性与结核病易感性的相关性结果同时,还探讨了决定IL-22 生物学功能的三个密切相关基因之间的相互作用,在基因关联性研究的基础上,也同时开展基因的功能学研究。不仅探讨对基因产物的表达的调控,同时还探讨不同基因相互作用对IL-22 功能的影响。.综上,结核病易感基因的筛选和确定,不仅是结核病发生高危人群预测诊断和制定相应干预决策的依据,同时也是结核病靶向基因和药物治疗的基础。

项目成果

期刊论文数量(25)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
性别对结核筛查不同抗原酶联免疫斑点检测的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    临床荟萃
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张明霞
  • 通讯作者:
    张明霞
IFNA8基因单核苷酸多态性与我国汉族人群结核分枝杆菌易感性的关联分析
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    中国防痨杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张明霞;杨林;陈心春;王正
  • 通讯作者:
    王正
A functional single-nucleotide polymorphism in the promoter of the gene encoding interleukin 6 is associated with susceptibility to tuberculosis.
编码白细胞介素6的基因启动子中的功能性单核苷酸多态性与结核病易感性相关。
  • DOI:
    10.1093/infdis/jis266
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    Journal of Infectious Diseases
  • 影响因子:
    6.4
  • 作者:
    Zhai J;Feng CG;Wang J;Chen X
  • 通讯作者:
    Chen X
IP-10and MIG are compartmentalized at the site of disease during pleural andmeningeal tuberculosis and are decreased after anti-tuberculosis treatment.
IP-10和MIG在胸膜和脑膜结核期间在疾病部位划分,并在抗结核治疗后减少。
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    Clin Vaccine Immunol
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Liu H;Zhou B;Kornfeld H;Chen X
  • 通讯作者:
    Chen X
探讨活动性肺结核HRCT 7种征象对CT总评分的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    中国ct和mri杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    郑斐群;陆普选;张明霞;陈心春
  • 通讯作者:
    陈心春

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其他文献

高原急性缺氧对大鼠药物转运体PEPT1及阿莫西林药代动力学的影响
  • DOI:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
    --
  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 期刊:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    杨倩婷
调Q锁模运转的全固态Tm:LuAG陶瓷激光器
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    --
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缺氧对大鼠6种药物转运体基因表达影响的差异性研究
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  • 通讯作者:
    王荣

其他文献

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张明霞的其他基金

Breg对结核菌特异性IL-22应答的调节作用及其机制研究
  • 批准号:
    81241065
  • 批准年份:
    2012
  • 资助金额:
    10.0 万元
  • 项目类别:
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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