特异性miRNA在重症胰腺炎并发急性肺损伤中的鉴定与功能研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971626
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    路小光
  • 依托单位：
    大连大学
  • 学科分类：
    C0602.基因表达及非编码序列调控
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

重症急性胰腺炎（SAP）是临床常见危重症，尤其并发急性肺损伤（ALI）及急性呼吸窘迫综合征和多器官功能障碍综合征后死亡率甚高。尚无确切的防治方法。已经认识到SAP-ALI与细胞因子的"级联反应-瀑布样释放"有关，但同类病人采取同样的治疗其效果竟可能"大相径庭"，且机理不清。我们结合全身炎症反应-脓毒症-基因多态性的研究成果，以SAP病人、模型猪为研究对象，采用微小RNAs（miRNA）芯片技术筛选出与SAP发生发展密切相关的miRNA，实时定量PCR验证；借助生物信息学分析和数据库文献检索技术，预测miRNA的靶基因，并通过RT-PCR、Western blot、免疫组化验证；用细胞培养与细胞转染技术将预测的特定miRNA转染到单核细胞中，观察与分析细胞表型及炎性因子表达变化，从而实现对SAP-ALI进行miRNA水平上的基因表达与功能调控网络的深入研究。为防治SAP-ALI提供新思路。

结项摘要

重症急性胰腺炎（SAP）是临床常见急危重症，发病机制复杂，病情凶险，预后差。急性肺损伤（ALI）并发ARDS，是SAP患者早期死亡的主要原因。miRNA是一类非蛋白质编码的、高度保守的、长度约为22nt的单链小分子RNA，涉及疾病各个层面的基因活动调节。.应用基因芯片技术高通量筛选10例SAP-ALI患者与10例正常人血清之间差异性表达的miRNA，应用RT-PCR法对差异性表达显著的miRNA在大鼠肺组织中的表达进行定量验证，然后用生物信息学方法预测特异性miRNA与SAP-ALI相关的靶基因，确立与分析其与特异性miRNA间的相关性。.研究发现，SAP-ALI患者与正常人血清间存在47种特异性miRNA，如miR-224、smiR-195、miR-20a等。表达上调23种，下调24种，其中差异最为显著的是miR-195、miR- 20a、miR-224、miR-335四种miRNA，前二者显著上调，后二者显著下调。接着，复制大鼠SAP-ALI模型，用RT-PCR对大鼠肺组织上述4种miRNA表达进行验证，其变化规律与生物芯片结果一致。然后，采用生物信息学方法预测miR-195和miR-20a共同靶基因为IL-8，而miR-224和 miR-335共同靶基因为IL-11；PCR法对大鼠肺组织IL-8和IL-11的表达进行检测，结果显示IL-8在SAP-ALI较对照组大鼠肺组织中含量显著上调，而IL-11则显著下调，二者均与相应miRNA的表达呈正相关，在发病12h与24h的差异并不明显。.此外，收集大连地区3家三级甲等医院收治的SAP-ARDS患者60例，观察疾病特征及大黄附子汤的临床疗效，发现大黄附子汤可降低SAP-ARDS患者体内炎性介质，改善氧合功能，降低死亡率，明显改善SAP-ARDS患者的预后。.综上，在SAP发生发展过程中，确实存在着miRNA的差异表达。差异表达的miRNA可能决定ALI的发生发展，从而影响SAP的预后，其作用机制可能与网络调控下游炎性介质表达有关。另外，临床研究表明大黄附子汤对SAP-ARDS患者有其临床疗效，但是否与某些关键性miRNA有关，或存在什么样的关系值得进一步深入研究。本研究将对探索miRNA网络调控在SAP-ALI发生发展中的作用，从全新的角度探讨其发病机制，为临床SAP靶向治疗及预后标志物的确定提供理论依据。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
重症急性胰腺炎并发肺损伤促/抗炎症因子的变化及大黄附子汤的干预研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华临床医师杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    路小光;战丽彬;康新;刘红权;王迎莉;范治伟;白黎智;纪春阳;王小周
  • 通讯作者：
    王小周
大黄附子汤对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠肺泡上皮屏障功能的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华急诊医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    路小光;纪春阳;王小周;LU Xiao-guang;KANG Xin;Zhan Li-bin;GONG Dian-bo;LIU Li;FAN Zhi-wei;BAI Li-zhi;PANG Hong-gang;康新;KANG Li-min;JI Chun-yang;WANG Xiao-zhou;战丽彬;宫殿博;刘莉;范治伟;白黎智;庞宏刚;康利民
  • 通讯作者：
    康利民
中性粒细胞弹性蛋白酶在重症胰腺炎急性肺损伤中的表达及大黄附子汤的干预作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    路小光;ZHAN Li-bin;KANG Xin;FAN Zhi-wei;BAI Li-zhi;LIU Li;KANG Li-min;JI Chun-yang;战丽彬;康新;范治伟;白黎智;刘莉;康利民;纪春阳;LU Xiao-guang
  • 通讯作者：
    LU Xiao-guang
大黄附子汤治疗重症急性胰腺炎合并急性呼吸窘迫综合征患者的疗效分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华急诊医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨荣利;王小周;梁正凯;姜磊
  • 通讯作者：
    姜磊

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其他文献

滋补脾阴方药对谷氨酸损伤神经元
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    战丽彬;姜婉贞;路小光;隋华
  • 通讯作者：
    隋华
重症胰腺炎并急性肺损伤大鼠肺组织蛋白激酶 C 与细胞外信号调节激酶的表达
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    中华急诊医学杂志
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  • 作者：
    路小光
  • 通讯作者：
    路小光
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  • 作者：
    路小光
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    路小光
大黄附子汤对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠肺组织Toll样受体4/核转录因子-κB的影响
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  • 作者：
    路小光
  • 通讯作者：
    路小光

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
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