溶酶体L型电压门控钙通道Cav1.3调节自噬参与子宫内膜癌非基因转录效应的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81902635
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    郝娟
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H1808.肿瘤微环境
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

The pathogenesis endometrial carcinoma is closely related to estrogen. The incidence of endometrial cancer is closely related with genomic effect and nongenomic effect of estrogen. Our previous study found that calcium is an important "second messenger", inducing non-genomic effects of endometrial carcinoma, L-type voltage-gated calcium channel Cav1.3 is a key regulatory protein, which promotes the proliferation and metastasis of endometrial carcinoma，and the Cav1.3 participate in the regulation of autophagy. The lysosome is the terminal of autophagy. However, the role of lysosomal calcium channel Cav1.3 in non-genomic effect of estrogen-induced calcium release in endometrial carcinoma has not been reported. This project intends to do research with molecular biology as follows: Firstly, Laser confocal techniques were used to study the regulation of lysosomal calcium channel Cav1.3 stimulated with estrogen in endometrial cancer cells; Secondly, to research the effects of lysosomal calcium channel Cav1.3 on the stability and function of lysosome in endometrial carcinoma cells by knocking out or overexpressing Cav1.3 with CRISPR/Cas9; Thirdly, to detect the effect of calcium channel Cav1.3 on autophagy and related signaling pathways，and to verify the role of lysosomal calcium channel in the development of endometrial carcinoma in animal models. This study will elucidate that estrogen may participate in non-genomic effects of endometrial cancer by regulating calcium channels localized in lysosomes, and provide information for finding new targets for organelle ion targeted therapy.
子宫内膜癌发病与雌激素密切相关，雌激素对子宫内膜癌作用存在基因转录效应和非基因转录效应。本课题组前期研究发现钙离子是雌激素非基因转录中重要的“第二信使”，L型电压门控钙通道Cav1.3是关键的调控蛋白，促进子宫内膜癌增殖、转移，参与调节细胞自噬，而溶酶体是细胞自噬的终点，溶酶体膜钙通道Cav1.3对雌激素引起的钙释放及其调节机制尚不明确。本课题拟：①应用激光共聚焦等技术研究雌激素对子宫内膜癌细胞溶酶体钙通道Cav1.3的调控；②利用CRISPR/Cas9敲除或过表达Cav1.3，研究Cav1.3对溶酶体稳定性及与自噬体融合的影响；③研究Cav1.3对子宫内膜癌细胞自噬的调节及相关信号通路，动物实验验证溶酶体钙通道对子宫内膜癌发生发展的作用。以阐明雌激素可能通过调控溶酶体钙通道Cav1.3调节自噬，参与非基因转录效应、促进子宫内膜癌细胞增殖转移，为寻找细胞器离子靶向治疗新靶点提供理论依据。

结项摘要

项目基本遵循原计划执行并完成了预期的研究目标，同时将基础实验与临床数据结合，研究了雌激素导致胞内Ca2+水平变化的来源，认为血清钙离子与子宫内膜癌的临床病理特征存在相关性，雌激素的非基因转录效应与胞外Ca2+水平及关键钙离子通道Cav1.3密切相关，并能通过影响细胞器钙稳态，最终调控细胞生理功能，介导内膜癌的发生与发展；通过进一步完善雌激素在子宫内膜癌中非基因转录效应相关作用机制，找到非基因转录效应与基因转录效应的联络点，为子宫内膜癌的预防、诊断及靶向治疗提供新的思路。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Estrogen-Induced Extracellular Calcium Influx Promotes Endometrial Cancer Progress by Regulating Lysosomal Activity and Mitochondrial ROS.
雌激素诱导的细胞外钙流入通过调节溶酶体活性和线粒体活性氧促进子宫内膜癌进展
  • DOI：
    10.3389/fmed.2022.835700
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Frontiers in medicine
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Shen B;Hao J;Lin Y;Li X;Yang X;Huang T;Wang J;Jia Y;Zhou J;Wang J
  • 通讯作者：
    Wang J

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其他文献

原发性胆汁性胆管炎的药物治疗进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    临床肝胆病杂志
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    郝娟;吕靖;邢枫;杨全军;刘成海
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    刘成海
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  • 期刊：
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  • 作者：
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    刘成海
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  • 发表时间：
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  • 作者：
    柴亚男;郝娟;马雪莲;闫翠环;王香婷;许庆友
  • 通讯作者：
    许庆友

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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