ErbB2/Her-2在肝脏组织代谢性炎症发生过程中的作用及分子机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81370953
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    杨震
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0707.糖稳态失衡与靶器官胰岛素抵抗
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Inflammation play a pivotal role in the development of non-alcoholic fatty liver disease. Our group firstly found the NAFLD population the serum ErbB2/Her-2 significantly elevated.. Further studies showed that in the the NAFLD model of mouse liver tissue, ErbB2/Her-2 only highly expressed in macrophages and liver cells do not express. Our group using the yeast two-hybrid technology to screen ErbB2/Her-2 interacting protein spectrum in macrophage cDNA library, prompted ErbB2/Her-2 is regulatory molecules of TRAF2, cellular level research found ErbB2/Her-2 could activate TRAF2, HDF induced NAFLD model mice liver macrophage ErbB2/Her-2 expression increasing, activated TAK1 regulation of inflammatory signaling pathway, leading to aggravation of inflammatory infiltration of the liver tissue. Our group firstly propose that there exists a signaling pathway of ErbB2/Her-2-TAK1 in liver macrophage, we will verify this hypothesis at cellular,NAFLD animal models and macrophage-specific ErbB2/Her-2 knockout mice levels.
炎症反应在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生发展中起重要作用。本课题组前期研究中首次发现在NAFLD人群中血清ErbB2/Her-2显著升高。进一步研究发现ErbB2/Her-2只在NAFLD模型小鼠肝脏组织中巨噬细胞中高效表达，而肝Krupper细胞则不表达。课题组利用酵母双杂交技术筛查了ErbB2/Her-2在巨噬细胞cDNA文库中的相互作用蛋白谱，提示ErbB2/Her-2是TRAF2的调控分子，细胞水平的研究发现ErbB2/Her-2能够激活TRAF2，高脂诱导的NAFLD模型小鼠肝脏巨噬细胞ErbB2/Her-2表达增加，TRAF2活性增加，TAK1调控的炎症信号通路激活，导致肝脏组织炎性浸润加重。课题组首次提出巨噬细胞内存在"ErbB2/Her-2-TAK1"信号通路，并将在细胞、NAFLD动物模型以及ErbB2/Her-2基因特异剔除小鼠模型等层面进行验证。

结项摘要

代谢性炎症参与慢性代谢性疾病发病的机制是代谢病研究领域的热点和难点。炎症反应在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生发展中起重要作用。我们首次发现在NAFLD人群中血清ErbB2/Her-2显著升高。进一步研究发现ErbB2/Her-2只在NAFLD模型小鼠肝脏组织中巨噬细胞中高效表达，而肝细胞则不表达。课题组利用酵母双杂交技术筛查了ErbB2/Her-2在巨噬细胞cDNA文库中的相互作用蛋白谱，证实了ErbB2/Her-2是TRAF2的调控分子，细胞水平的研究发现ErbB2/Her-2能够激活TRAF2，激活的TRAF2进一步促进了TAK1的泛素化，使得TAK1被激活，激活的TAK1然后触发IκB激酶（IKK），c-Jun氨基末端激酶（JNK）和p38 MAPK的激活，从而导致转录因子NF-κB和AP-1的激活和许多促炎细胞因子，趋化因子，粘附分子编码基因的上调。高脂诱导的NAFLD模型小鼠肝脏巨噬细胞ErbB2/Her-2表达增加，TRAF2活性增加，TAK1调控的炎症信号通路激活，导致肝脏组织炎性浸润加重。课题组首次提出肝脏巨噬细胞内存在“ErbB2/Her-2-TAK1”信号通路。进一步的肝脏巨噬细胞特异性剔除小鼠研究也初步证实了上述通路。肝脏组织炎症细胞浸润是非酒精性脂肪肝的重要病理特征，但炎症反应参与非酒精性脂肪肝发病的分子机制还不甚清楚。本研究发现膜蛋白ErbB2/Her-2能够调控TRAF2的活性，从而影响TAK1的活性，本研究解决了高脂诱导的ErbB2/Her-2调节巨噬细胞功能分子机制的科学问题，即：发现巨噬细胞内存在“ErbB2/Her-2-TAK1”信号通路，研究结果将为非酒精性脂肪肝发病机制研究提供新的线索和思路。

项目成果

期刊论文数量（17）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Plasma osteoprotegerin levels are inversely associated with nonalcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes: A case-control study in China
血浆骨保护素水平与 2 型糖尿病患者的非酒精性脂肪肝呈负相关：中国的病例对照研究
  • DOI：
    10.1016/j.metabol.2015.12.005
  • 发表时间：
    2016-04-01
  • 期刊：
    METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL
  • 影响因子：
    9.8
  • 作者：
    Niu, Yixin;Zhang, Weiwei;Su, Qing
  • 通讯作者：
    Su, Qing
Elevated serum growth differentiation factor 15 levels are associated with thyroid nodules in type 2 diabetes aged over 60 years.
血清生长分化因子 15 水平升高与 60 岁以上 2 型糖尿病患者的甲状腺结节相关
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.17328
  • 发表时间：
    2017-06-20
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang H;Zhang W;Tu X;Niu Y;Li X;Qin L;Yang Z;Su Q
  • 通讯作者：
    Su Q
Association of plasma osteoprotegerin levels with the severity of lower extremity arterial disease in patients with type 2 diabetes.
2型糖尿病患者血浆骨保护素水平与下肢动脉疾病严重程度的关系
  • DOI：
    10.1186/s12872-015-0079-0
  • 发表时间：
    2015-08-11
  • 期刊：
    BMC cardiovascular disorders
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    Niu Y;Zhang W;Yang Z;Li X;Wen J;Wang S;Zhang H;Wang X;Zhou H;Fang W;Qin L;Su Q
  • 通讯作者：
    Su Q
Higher serum osteoprotegerin levels in subjects with thyroid nodules
甲状腺结节患者血清骨保护素水平较高
  • DOI：
    10.4158/ep15994.or
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Endocrine Practice
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Zhang Hongmei;Yang Zhen;Zhang Weiwei;Niu Yixin;Li Xiaoyong;Qin Li;Su Qing
  • 通讯作者：
    Su Qing
Circulating periostin in relation to insulin resistance and nonalcoholic fatty liver disease among overweight and obese subjects.
循环骨膜素与超重和肥胖受试者的胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝疾病相关。
  • DOI：
    10.1038/srep37886
  • 发表时间：
    2016-11-25
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Yang Z;Zhang H;Niu Y;Zhang W;Zhu L;Li X;Lu S;Fan J;Li X;Ning G;Qin L;Su Q
  • 通讯作者：
    Su Q

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其他文献

GPT2/GPT2w+Saastamoinen模型ZTD估计的亚洲地区精度分析
  • DOI：
    10.16251/j.cnki.1009-2307.2020.08.011
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    测绘科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孟昊霆;张克非;杨震;刘晓阳
  • 通讯作者：
    刘晓阳
基于区域相关性的岩石损伤声发射探测与成像方法研究
  • DOI：
    10.13722/j.cnki.jrme.2017.0320
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    岩石力学与工程学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姚旭龙;张艳博;孙林;杨震;刘祥鑫;梁鹏
  • 通讯作者：
    梁鹏
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    10.1016/j.apenergy.2016.12.131
  • 发表时间：
    2017-03
  • 期刊：
    Applied Energy
  • 影响因子：
    11.2
  • 作者：
    李健;刘强;段远源;杨震
  • 通讯作者：
    杨震
城市设计职业后教育实践探讨——澳大利亚城市设计与教育计划(UDEP)经验
  • DOI：
    10.19892/j.cnki.csjz.2018.27.007
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    城市建筑
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨震;罗通强
  • 通讯作者：
    罗通强
花岗岩卸荷损伤演化及破裂前兆试验研究
  • DOI：
    10.13827/j.cnki.kyyk.2016.06.005
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    矿业研究与开发
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张艳博;杨震;梁鹏;田宝柱
  • 通讯作者：
    田宝柱

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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