SET基因setdb2在斑马鱼胚胎发育早期的功能及作用机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    31000636
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    徐鹏飞
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    C1203.早期胚胎发育及细胞谱系建立
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

近年来表观遗传学调控在胚胎发育中的重要作用逐渐被人们所认识。背侧组织者和胚胎左右轴的建立是胚胎发育早期两个非常关键的发育生物学事件，我们利用斑马鱼作为模式生物，发现当把一个含有SET结构域的蛋白Setdb2在斑马鱼胚胎进行Morpholino介导的敲低时，胚胎整体的H3K9三甲基化水平随之降低，并引起胚胎背侧组织者的过度发育，这一现象进一步导致了胚胎中线的发育异常和Kupffer's Vesicle中纤毛数量的减少，并最终引起胚胎左右不对称图式的打乱，并发现导致这些现象的原因是由于Setdb2功能被抑制后所引起的Fgf8基因表达量过度增加。因此，本课题拟在此基础上研究Setdb2调控胚胎背侧组织者和左右轴发育分子机制和其作为一个组蛋白甲基转移酶如何调控以Fgf8为候选的基因转录的具体表观遗传学机制。

结项摘要

近年来表观遗传学调控在胚胎发育中的重要作用逐渐被人们所认识，本课题本拟在前期工作的基础上，研究一个潜在的组蛋白甲基化转移酶Setdb2调控斑马鱼胚胎发育早期背侧组织者及左右不对称发育的分子机制；在研究过程中，我们发现除了之前已经发现的表型外，Setdb2的敲低也影响斑马鱼原肠运动中另外一个非常重要的发育过程-延伸和汇聚，并进一步发现Setdb2是通过调控其下游基因dvr1的表达，而实现对延伸和汇聚的调控；dvr1的敲低和过表达实验也验证其对于延伸汇聚作用的重要影响；通过移植实验我们更进一步的发现Setdb2-dvr1对于延伸和汇聚的调控作用是通过非细胞自主性的方式；上述发现不仅为表观遗传学调控因子和TGF-β基因影响斑马鱼的延伸汇聚提供了范例，并对于我们理解斑马鱼胚胎发育早期背腹、左右轴以及延伸汇聚之间的相互影响提供了重要线索。

项目成果

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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